[發明專利]用于腫瘤無導管栓塞及熱療的pH響應聚合物包覆無機納米顆粒栓塞劑及其制備有效
| 申請號： | 201911084798.1 | 申請日： | 2019-11-08 |
| 公開（公告）號： | CN110743014B | 公開（公告）日： | 2022-01-18 |
| 發明（設計）人： | 路德待;于莉莉;陳正鵬;陳銘樞;李蕓菲 | 申請（專利權）人： | 西北師范大學 |
| 主分類號： | A61K41/00 | 分類號： | A61K41/00;A61P35/00;A61K49/00;A61K49/04;A61K49/12;A61K49/18;A61L24/02;A61L24/06;A61L24/04;A61L24/00 |
| 代理公司： | 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201 | 代理人： | 周立新 |
| 地址： | 730070 甘肅*** | 國省代碼： | 甘肅;62 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 用于 腫瘤 導管 栓塞 ph 響應 聚合物 無機 納米 顆粒 及其 制備 | ||
1.一種用于腫瘤無導管栓塞及熱療的pH響應聚合物包覆無機納米顆粒栓塞劑，其特征在于，該栓塞劑由中心功能內核納米微球接枝pH響應性可調聚合物鏈段構成，pH響應性可調聚合物鏈段的結構式為A-B-C；
pH響應性可調聚合物鏈段為聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-蘇氨酸）-聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-半胱氨酸），其制備方法：在裝有溫度計、恒壓滴液漏斗的三頸燒瓶中加入2-3g的L-谷氨酸-5-芐酯-NCA、1.5-2.5g的L-酪氨酸-NCA、5mL重蒸N,N-二甲基甲酰胺，以0.5mL三乙胺為引發劑，引發單體NCA進行開環聚合，攪拌均勻，反應體系在N2保護下常溫反應72 h，實現兩種單體的共聚，再加入2-3g的 L-蘇氨酸-NCA繼續在N2保護下常溫攪拌反應72h，最后加入0.5-1g的 L-半胱氨酸-NCA，在N2保護下常溫攪拌反應72h后，加超純水沉出淡黃色絮狀固體后，離心得粗產物，將該粗產物加入20～40 mL按體積比1:5、由Wt=50%的LiOH水溶液和甲醇組成的混合溶劑中進行堿解，在N2保護和45～50℃溫度下攪拌反應24h，冷卻至室溫，加入水和濃鹽酸，調節pH值為2.0～3.0，形成黃色凝膠，7000r/min轉速下離心三次得產物，加入Wt=50%的NaOH溶液，調節pH值為10.0～11.0，得黃色透明溶液；如此反復酸沉堿溶3次后再加鹽酸或硫酸，沉出白色固體，得不同pH響應的聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-蘇氨酸）-聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-半胱氨酸）；
所述栓塞劑的凝膠-溶膠轉變pH值為6.0～6.8；
所述的中心功能內核納米微球為Au NPs、Fe3O4NPs、Au@Fe3O4NPs、Fe3O4@Au NPs、γ-Fe2O3NPs、MnFe2O4 NPs和 CoFe2O4NPs中的一種，或者至少兩種的混合物。
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