[發(fā)明專利]一種多索茶堿的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911077867.6
• 申請(qǐng)日: 2019-11-06
• 公開（公告）號(hào): CN110642858A
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊慧卿;韓星;甘云超;牛笛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): C07D473/08
• 分類號(hào): C07D473/08
• 代理公司: 61233 西安科果果知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 李英俊

1.一種多索茶堿的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)在反應(yīng)溶劑中，茶堿與溴代乙醛縮二甲醇在縛酸劑作用下發(fā)生取代反應(yīng)，生成7-(2,2-二甲氧乙基)茶堿；

2)在反應(yīng)溶劑中，7-(2,2-二甲氧乙基)茶堿與乙二醇在催化劑作用下發(fā)生縮醛成環(huán)反應(yīng)，生成多索茶堿粗品；

3)多索茶堿粗品經(jīng)加熱溶解、析晶、過濾、減壓干燥后得到多索茶堿；

其中，反應(yīng)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺或甲苯，縛酸劑為K₂CO₃或三乙胺，催化劑為NaHSO₄或KHSO₄。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述的7-(2,2-二甲氧乙基)茶堿的制備包括以下步驟：

1)將反應(yīng)溶劑N,N-二甲基甲酰胺或甲苯加入反應(yīng)釜中，開啟攪拌裝置，依次加入茶堿、催化劑K₂CO₃或三乙胺、溴代乙醛縮二甲醇，加熱，待反應(yīng)釜溫度在50℃～150℃之間時(shí)保溫反應(yīng)4～10h；采用薄層層析監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，茶堿斑點(diǎn)不可見即反應(yīng)完成，反應(yīng)完成后得混合液；

2)將混合液趁熱過濾，得濾液；

3)將濾液攪拌降溫、析晶后離心，得離心液和濾餅；

4)采用70～95％的乙醇淋洗濾餅至無液體灑出，得濕濾餅；

5)向濕濾餅中加入純化水，攪拌打漿0.5～2h后進(jìn)行離心，得到離心物；

6)將離心物進(jìn)行干燥處理，得到7-(2,2-二甲氧乙基)茶堿。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述的步驟1)中的反應(yīng)物料比為：茶堿、溴代乙醛縮二甲醇與縛酸劑的摩爾比為1:1～2：1～2，茶堿與反應(yīng)溶劑的質(zhì)量比為1:1～3。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)中的析晶溫度為-30℃～10℃，析晶時(shí)間為4～10h；所述的乙醇和純化水的溫度為1℃～20℃；所述的步驟6)中的干燥處理在熱風(fēng)循環(huán)箱中進(jìn)行，干燥溫度40℃～80℃，干燥時(shí)間3～10h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述的多索茶堿粗品的制備包括以下步驟：

1)將反應(yīng)溶劑N,N-二甲基甲酰胺或甲苯加入反應(yīng)釜中，開啟攪拌裝置，依次加入催化劑、7-(2,2-二甲氧乙基)茶堿和乙二醇，加熱，待反應(yīng)釜溫度在80℃～150℃之間時(shí)保溫反應(yīng)5～12h；采用薄層層析監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，7-(2,2-二甲氧乙基)茶堿斑點(diǎn)不可見即反應(yīng)完成，反應(yīng)完成后得混合液；

2)將混合液趁熱過濾，得濾液；

3)將濾液攪拌降溫、析晶后離心，得離心液和濾餅；

4)采用70～95％的乙醇淋洗濾餅至無液體灑出，得濕濾餅；

5)將濕濾餅進(jìn)行干燥處理，得到多索茶堿粗品。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述的步驟1)中反應(yīng)物料比為：7-(2,2-二甲氧乙基)茶堿、乙二醇、催化劑的摩爾比為1:1～2：1～2，7-(2,2-二甲氧乙基)茶堿與反應(yīng)溶劑的質(zhì)量比為1:1～3。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)中的析晶溫度為-30℃～10℃，析晶時(shí)間為3～10h；所述的步驟4)中乙醇的溫度為1℃～10℃；所述的步驟5)中的干燥處理在熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行，干燥溫度40℃～80℃，干燥時(shí)間3～10h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述的多索茶堿的制備包括以下步驟：

1)將多索茶堿粗品、二氯甲烷、70～95％的乙醇加入溶解罐中，加熱溶解得混合液；

2)將混合液趁熱過濾，得濾液；

3)將濾液攪拌降溫、析晶后過濾析晶液，得濾餅；

4)將濾餅進(jìn)行減壓干燥處理，得到多索茶堿。