[發明專利]一種雷公藤紅素納米粒子、其制備方法及應用有效

申請號：	201911076151.4	申請日：	2019-11-06
公開（公告）號：	CN110652596B	公開（公告）日：	2020-11-03
發明（設計）人：	李勁然;安林;閆天懿;陳鳳	申請（專利權）人：	吉林大學
主分類號：	A61K47/69	分類號：	A61K47/69;A61K31/56;A61P35/00;C08G69/40;C08G69/48
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種雷公藤納米粒子制備方法應用
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【說明書】：

本發明涉及高分子納米藥物技術領域，尤其涉及一種雷公藤紅素納米粒子、其制備方法及應用。所述雷公藤紅素納米粒子具有式(I)所示結構；其中，10≤m≤450，5≤X+Y≤60。本發明提供的雷公藤紅素納米粒子可以通過EPR效應富集于腫瘤組織，達到抑制腫瘤的效果，并且具有良好的水溶性及穩定性。該納米顆粒均以生物可降解的聚氨基酸、聚乙二醇為結構單元，在體內可降解，降解產物可通過腎臟直接排除體外，對人體無害，毒副作用小。

技術領域

本發明涉及高分子納米藥物技術領域，尤其涉及一種雷公藤紅素納米粒子、其制備方法及應用。

背景技術

目前腫瘤患病率逐年增高，腫瘤已經嚴重威脅人類健康。近幾年中草藥由于具有毒性低、副作用小、多靶向等優點，在抗腫瘤方面受到越來越多的關注。雷公藤紅素是從衛矛科植物雷公藤、南蛇藤植物中提取的五環三萜類單體化合物，是治療類風濕病藥物雷公藤片、雷公藤多甙片等制劑的有效成分之一。其具有抗炎作用、調節免疫作用，還具有抑制血管生成、抗神經退行性疾病、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤等藥理活性。雷公藤紅素為紅色針狀晶體，難溶于水，溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷等有機溶劑。近年來雷公藤紅素的抗腫瘤作用受到關注，研究表明雷公藤紅素可誘導腫瘤細胞發生凋亡、抑制腫瘤組織血管生成、并且可以抑制腫瘤細胞侵襲與轉移，通過多種途徑達到抗腫瘤作用。

近年來，大量研究表明雷公藤紅素對乳腺癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、結腸癌、血液系統腫瘤、腦膠質瘤、肺癌等腫瘤均有抗腫瘤作用。盡管雷公藤紅素具有顯著的抗腫瘤活性，但雷公藤紅素為難溶性物質，口服生物利用度較低，且易產生全身性的毒副作用。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種雷公藤紅素納米粒子、其制備方法及應用，本發明提供的雷公藤紅素納米粒子具備抗腫瘤活性，降低了雷公藤紅素的毒副作用。

本發明提供了一種雷公藤紅素納米粒子，具有式(I)所示結構：

其中，10≤m≤450，5≤X+Y≤60。

優選的，30≤m≤300，40≤X+Y≤60。

優選的，所述雷公藤紅素納米粒子的粒徑為30～150nm。

本發明還提供了一種雷公藤紅素納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

在第一溶劑和PBS溶液的條件下，將具有式(Ⅱ)所示結構的聚乙二醇單甲醚-聚賴氨酸嵌段共聚物與雷公藤紅素進行化學鍵合反應和自組裝，得到具有式(I)所示結構的雷公藤紅素納米粒子；

其中，10≤m≤450，5≤n≤60，X+Y＝n。

優選的，所述具有式(Ⅱ)所示結構的聚乙二醇單甲醚-聚賴氨酸嵌段共聚物按照以下方法進行制備：

在第二溶劑中，Nε-芐氧羰基-L-賴氨酸-Nα-羧基內酸酐在引發劑的作用下開環聚合，得到具有式(Ⅱ)所示結構的聚乙二醇單甲醚-聚賴氨酸嵌段共聚物；所述引發劑為端氨基聚乙二醇單甲醚。