[發(fā)明專利]一種光激活型溶酶體靶向熒光探針及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911075621.5
• 申請(qǐng)日: 2019-11-06
• 公開（公告）號(hào): CN110776514B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張偉杰;霍方俊;陰彩霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山西大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D491/107
• 分類號(hào): C07D491/107;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 太原市科瑞達(dá)專利代理有限公司 14101
• 代理人: 劉寶賢

本發(fā)明提供了一種光激活型溶酶體靶向熒光探針及其合成方法和在檢測(cè)二氧化硫中的應(yīng)用，所述衍生物的中文名稱為3?(3'，3'?二甲基?6?硝基螺并[苯并吡喃?2,2'?吲哚]?1'?基)?N?(2?((2?(3?嗎啉代丙基)?1,3?二氧?2,3?二氫?1H?苯并[de]異喹啉?6?基)氨基)乙基)丙酰胺，英文名稱為3?(3',3'?dimethyl?6?nitrospiro[chromene?2,2'?indolin]?1'?yl)?N?(2?((2?(3?morpholinopropyl)?1,3?dioxo?2,3?dihydro?1H?benzo[de]isoquinolin?6?yl)amino)ethyl)propanamide，命名為L(zhǎng)y?NSP。本發(fā)明還提供了一種光激活型溶酶體靶向熒光探針合成方法和在檢測(cè)二氧化硫中的應(yīng)用。所述應(yīng)用是在pH＝7.4的PBS溶液中，通過熒光分光光度計(jì)定量檢測(cè)二氧化硫的含量。該檢測(cè)過程簡(jiǎn)便、靈敏、快速，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確度高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及熒光探針和二氧化硫檢測(cè)，特別涉及一種光激活型溶酶體靶向熒光探針及其合成方法和應(yīng)用，具體屬于一種螺吡喃-萘酰亞胺衍生物及其合成方法和在區(qū)分檢測(cè)二氧化硫中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明溶酶體在維持細(xì)胞正常生理功能方面發(fā)揮重要作用，活性硫化物的代謝與溶酶體內(nèi)眾多酶活性密切相關(guān)。溶酶體是內(nèi)源性二氧化硫產(chǎn)生的主要場(chǎng)所，同時(shí)也是細(xì)胞內(nèi)的“消化系統(tǒng)”。為了防御潛在的應(yīng)激損傷，溶酶體在調(diào)節(jié)細(xì)胞程序性凋亡過程中發(fā)揮重要機(jī)制。二氧化硫作為一種重要的小分子活性硫化物，具有多種病理活性，如抗菌、抗高血壓、抗氧化以及對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用等，內(nèi)源性產(chǎn)生的二氧化硫可以增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化作用，并且在信號(hào)傳導(dǎo)過程中起重要作用。因此，開發(fā)有效的方法監(jiān)測(cè)溶酶體內(nèi)二氧化硫含量變化具有重大的研究有意義，對(duì)于生物研究和臨床診斷起著至關(guān)重要的作用。

應(yīng)生物體系中二氧化硫水平檢測(cè)的要求，設(shè)計(jì)選擇性好、準(zhǔn)確度高且低細(xì)胞毒性的熒光探針，已成為生物醫(yī)學(xué)發(fā)展中具有挑戰(zhàn)性的前沿課題之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種光激活型溶酶體靶向熒光探針及其制備方法，所述熒光探針可用于二氧化硫檢測(cè)，且檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，操作方便，選擇性好，準(zhǔn)確度高。

本發(fā)明提供了一種光激活型溶酶體靶向熒光探針，3-(3'，3'-二甲基-6-硝基螺并[苯并吡喃-2,2'-吲哚]-1'-基)-N-(2-((2-(3-嗎啉代丙基)-1,3-二氧-2,3-二氫-1H-苯并[de]異喹啉-6-基)氨基)乙基)丙酰胺，英文名稱為3-(3',3'-dimethyl-6-nitrospiro[chromene-2,2'-indolin]-1'-yl)-N-(2-((2-(3-morph-

olinopropyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-6-yl)amino)ethyl)propanamide，命名為L(zhǎng)y-NSP，結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明提供的一種光激活型溶酶體靶向熒光探針Ly-NSP的合成方法，步驟為：

(1)將4-溴-1,8-萘二甲酸酐和3-嗎啉-1-丙胺溶解在無(wú)水乙醇中，將混合物在85℃加熱反應(yīng)5-6小時(shí)；反應(yīng)完成后將反應(yīng)液冷卻到室溫，所得殘?jiān)帽掖枷礈欤玫桨咨勰町a(chǎn)物，即6-溴-2-(3-嗎啉代丙基)-1H-苯并[去]異喹啉-1,3(2H)-二酮；其中4-溴-1,8-萘二甲酸酐和3-嗎啉-1-丙胺的摩爾比為1：1.0-1.5；