[發(fā)明專利]一種光激活型溶酶體靶向熒光探針及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911075621.5
• 申請日: 2019-11-06
• 公開（公告）號: CN110776514B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張偉杰;霍方俊;陰彩霞
• 申請（專利權(quán)）人: 山西大學(xué)
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 太原市科瑞達(dá)專利代理有限公司 14101
• 代理人: 劉寶賢

1.一種光激活型溶酶體靶向熒光探針Ly-NSP，其特征在于，結(jié)構(gòu)式為：

。

2.如權(quán)利要求1所述的一種光激活型溶酶體靶向熒光探針Ly-NSP的合成方法，其特征在于，步驟如下：

（1）將4-溴-1,8-萘二甲酸酐和3-嗎啉-1-丙胺溶解在無水乙醇中，將混合物在85℃加熱反應(yīng)5-6小時；反應(yīng)完成后將反應(yīng)液冷卻到室溫，所得殘?jiān)帽掖枷礈欤玫桨咨勰町a(chǎn)物，即6-溴-2-（3-嗎啉代丙基）-1H-苯并[去]異喹啉-1,3（2H）-二酮；其中4-溴-1,8-萘二甲酸酐和3-嗎啉-1-丙胺的摩爾比為1 ：1.0-1.5；

（2）將6-溴-2-（3-嗎啉代丙基）-1H-苯并[去]異喹啉-1,3（2H）-二酮和乙二胺溶解在乙二醇甲醚中，混合物在125℃攪拌回流6-8小時，冷卻至室溫后將反應(yīng)液倒入冰水中，繼續(xù)攪拌，所得沉淀過濾、洗滌、真空干燥得到黃色固體，即6-（（2-氨基乙基）氨基）-2-（3-嗎啉代丙基）-1H-苯并[異]喹啉-1,3（2H）-二酮，其中6-溴-2-（3-嗎啉代丙基）-1H-苯并[去]異喹啉-1,3（2H）-二酮和乙二胺的摩爾比為1 ：2-4；

（3）將2,3,3-三甲基-3H-吲哚和3-溴丙酸在無水乙腈中混合，將混合物在85℃加熱反應(yīng)12-14小時；反應(yīng)完成后減壓除去溶劑，所得殘?jiān)靡颐严礈斐ノ捶磻?yīng)原料，殘余物用體積比1 : 5的二氯甲烷與丙酮重結(jié)晶得到淺紫色粉末狀產(chǎn)物，即1-（2-羧乙基）-2,3,3-三甲基-3H-吲哚-1-溴化物；其中2,3,3-三甲基-3H-吲哚和3-溴丙酸的摩爾比為1 ：1-3；

（4）將1-（2-羧乙基）-2,3,3-三甲基-3H-吲哚-1-溴化物和5-硝基水楊醛在無水乙醇中混合，混合物在85℃攪拌回流6-8小時，然后冷卻至室溫，過濾、洗滌、真空干燥得到淡黃色固體，即3-（3'，3'-二甲基-6-亞硝基螺[色烯-2,2'-二氫吲哚] -1'-基）丙酸, 其中1-（2-羧乙基）-2,3,3-三甲基-3H-吲哚-1-溴化物和5-硝基水楊醛的摩爾比為1 ：1-1.5；

（5）將3-（3'，3'-二甲基-6-亞硝基螺[色烯-2,2'-二氫吲哚] -1'-基）丙酸，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，1-羥基苯并三唑混合溶解于無水N，N-二甲基甲酰胺中，混合物在0℃惰性氣體保護(hù)下反應(yīng)0.5-1小時，然后向反應(yīng)體系中分別加入6-（（2-氨基乙基）氨基）-2-（3-嗎啉代丙基）-1H-苯并[異]喹啉-1,3（2H）-二酮和三乙胺，混合物在室溫下反應(yīng)24-30小時；反應(yīng)結(jié)束后將混合物倒入冰水中，所得沉淀經(jīng)過濾，洗滌、真空干燥得粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物用體積比20 : 1的二氯甲烷和甲醇作洗脫劑經(jīng)硅膠柱色譜分離，得到淺黃色粉末狀目標(biāo)物3-（3'，3'-二甲基-6-硝基螺并[苯并吡喃-2,2'-吲哚] -1'-基）-N-（2-（（2-（3-嗎啉代丙基）-1,3- 二氧-2,3-二氫-1H-苯并[de]異喹啉-6-基）氨基）乙基）丙酰胺，其中3-（3'，3'-二甲基-6-亞硝基螺[色烯-2,2'-二氫吲哚] -1'-基）丙酸，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，1-羥基苯并三唑，6-（（2-氨基乙基）氨基）-2-（3-嗎啉代丙基）-1H-苯并[異]喹啉-1,3（2H）-二酮和三乙胺的摩爾比為1 ：2-3：2-3：0.8-1：2-3。

3.如權(quán)利要求1所述的一種光激活型溶酶體靶向熒光探針Ly-NSP在制備二氧化硫檢測試劑中的應(yīng)用。