[發明專利]一種誘導牙髓牙本質組織再生的雙層復合支架制備方法

有效

• 申請號: 201911075077.4
• 申請日: 2019-11-06
• 公開（公告）號: CN110859991B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 董艷梅;黃桂彬;王賽楠
• 申請（專利權）人: 北京大學口腔醫學院
• 主分類號: A61L27/10
• 分類號: A61L27/10;A61L27/12;A61L27/22;A61L27/56
• 代理公司: 北京神州華茂知識產權有限公司 11358
• 代理人: 韓衛群

本發明涉及一種誘導牙髓牙本質組織再生的雙層復合支架制備方法，包括以下步驟：(1)以植酸為前驅體合成的生物活性玻璃(PSC)的制備；(2)PSC的多肽改性；(3)支架外層部分的制備；(4)支架內層部分的制備；(5)雙層支架的交聯完成：將步驟(4)中獲得的支架浸泡于0.1％?0.5％戊二醛交聯劑中，使內外層支架交聯形成具有雙層結構的復合支架。本發明具有分層誘導能力且順應牙的根管形態，用于誘導牙髓牙本質復合組織再生的生物活性支架材料；支架內層能夠趨化干細胞的遷移爬入，利于牙髓樣軟組織的生成；支架外層能夠進一步誘導細胞成牙本質向分化，促進牙本質樣硬組織的生成；最終形成具有類似天然牙齒的特殊軟硬組織。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術領域，具體涉及一種誘導牙髓牙本質組織再生的雙層復合支架制備方法。

背景技術

人類牙齒易受到齲病、外傷或咬合創傷等侵襲，引發牙髓和牙本質的損傷。牙髓損傷難以逆轉，易發生壞死，目前臨床治療的主要方法是根管治療，是清創之后，使用惰性材料嚴密充填根管。受根管系統復雜解剖結構的限制，根管治療技術復雜，耗費大量的社會醫療成本；需使用機械和化學藥物清創，對根尖周組織有潛在的危害。重要的是，失去牙髓后牙齒無法繼續形成繼發性牙本質和第三期牙本質，喪失了感受外界刺激和自我保護的能力，也使年輕恒牙的牙根無法繼續發育。因此，牙髓牙本質再生一直是牙髓病學的理想方法和發展方向。

對于年輕恒牙的牙髓根尖周病變，現有研究及臨床病例嘗試使用牙髓血運重建術(revascularization)，即使血液充盈清創后的根管，試圖恢復牙髓活力，促進牙根繼續發育。雖然影像學顯示部分經過治療的患牙牙根長度增加，根管壁增厚，甚至牙髓活力恢復。但組織學研究發現牙髓血運重建術治療后的患牙根管內形成的礦化組織與固有牙本質存在間隙，多為牙骨質樣或骨樣、以及牙周膜樣組織，而非牙本質，更未見到牙髓牙本質復合體樣結構。牙髓牙本質復合體是維持牙齒感知和防護功能的重要結構，其內層為血管和神經的牙髓軟組織，外層是由牙髓中的成牙本質細胞分泌形成的牙本質硬組織。精確調控再生組織的類型和形態，實現牙髓牙本質復合組織的再生是牙髓病治療需要突破的難點。

現在關于牙髓牙本質再生的支架材料的研究主要包括生物基質成分如膠原、明膠等，高分子聚合材料如PLA(poly(lactic)acid，聚乳酸)、PCL(polycaprolactone，聚己內酯)、PGA(poly glycolic acid，聚乙交酯)、PLGA[poly(lactide-co-glycolide)，聚丙交酯乙交酯等和生物陶瓷類材料如生物活性玻璃、羥基磷灰石等等。但是上述材料效果單一，無法實現分層誘導牙髓牙本質軟硬兩種組織的目的。因此，構建具有誘導分層誘導能力的多功能復合支架是解決牙髓牙本質復合組織的一種可行途徑。