[發明專利]一種重組腺病毒緩釋制劑、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201911069414.9
• 申請日: 2019-11-05
• 公開（公告）號: CN110960484A
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 馬丁;盧運萍;王世宣;周劍鋒;李震中
• 申請（專利權）人: 深圳市天達康基因工程有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K48/00;A61K38/45;A61K47/02;A61K47/26;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 北京君有知識產權代理事務所(普通合伙) 11630
• 代理人: 夏娟娟

1.一種重組腺病毒緩釋制劑，其特征在于，所述腺病毒緩沖制劑包含：

(1)腺病毒抗腫瘤基因藥物；以及

(2)緩釋保護劑，所述的緩釋保護劑包含海藻酸鈉、氯化鈣、乳糖、甘露醇或右旋糖苷中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的腺病毒緩釋制劑，其特征在于，所述腺病毒抗腫瘤基因藥物為條件復制性腺病毒上轉導了單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)的基因藥物。

3.根據權利要求1所述的腺病毒緩釋制劑，其特征在于，所述腺病毒抗腫瘤基因藥物在所述腺病毒緩釋制劑中的濃度為1～5×10¹¹pfu/mL，優選為2.5×10¹¹pfu/mL。

4.根據權利要求1所述的腺病毒緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋保護劑包含海藻酸鈉、氯化鈣、乳糖、甘露醇和右旋糖酐。

5.根據權利要求4所述的腺病毒緩釋制劑，其特征在于，所述緩沖保護劑包含：

0.5-2重量份的海藻酸鈉，優選為1重量份；

0.5-2重量份的氯化鈣，優選為1重量份；

1-5重量份的乳糖，優選為2重量份；

1-5重量份的甘露醇，優選為2重量份；

1-5重量份的右旋糖酐，優選為2重量份。

6.根據權利要求4所述的腺病毒緩釋制劑，其特征在于，以所述腺病毒緩釋制劑的總質量計，

所述海藻酸鈉的質量分數為0.5-2％，優選為1％；

所述氯化鈣的質量分數為0.5-2％，優選為1％；

所述乳糖的質量分數為1-5％，優選為2％；

所述甘露醇的質量分數為1-5％，優選為2％；

所述右旋糖酐的質量分數為1-5％，優選為2％。

7.一種權利要求1-6任一項所述腺病毒緩釋制劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)提供作為緩釋保護劑的第一溶液；

(2)提供含腺病毒抗腫瘤基因藥物的第二溶液；

(3)將第一溶液與第二溶液混合，形成的凝膠物質過濾收集，得到腺病毒緩釋水凝膠；

(4)將所述腺病毒緩釋水凝膠依次經歷預凍控制、冷井設置、一次干燥及解析干燥后，得到所述腺病毒緩釋制劑；

任選地，所述第二溶液中含有ADV-TK病毒和Tris緩沖液。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中在將所述第一溶液和所述第二溶液混合之前，將所述第一溶液冷卻至溫度為1-10℃，優選3-5℃，最優選4℃；

任選地，步驟(3)中所述第一溶液和所述第二溶液為等體積混合。

9.權利要求1-6中任一項所述的腺病毒緩釋制劑或權利要求7或8所述的制備方法所制備的腺病毒緩釋制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為黑色素瘤，優選為惡性黑色素瘤。