[發(fā)明專利]對甲基苯基取代含吡唑結(jié)構(gòu)的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及其制備方法與應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201911068701.8 | 申請日： | 2019-11-05 |
| 公開（公告）號： | CN110790769B | 公開（公告）日： | 2021-03-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 鄧?yán)蚱?/a>;羅蒙強(qiáng);杜奎;李琰;任小榮;席眉揚(yáng);吳春雷;沈潤溥 | 申請（專利權(quán)）人： | 紹興文理學(xué)院 |
| 主分類號： | C07D487/10 | 分類號： | C07D487/10;A61P35/00 |
| 代理公司： | 紹興市越興專利事務(wù)所(普通合伙) 33220 | 代理人： | 蔣衛(wèi)東 |
| 地址： | 312000 *** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 甲基 苯基 取代 吡唑 結(jié)構(gòu) 吲唑 衍生物 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種對甲基苯基取代含吡唑結(jié)構(gòu)的螺[吲唑?吡唑啉]衍生物及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明一種如權(quán)利要求1所述的對甲基苯基取代含吡唑結(jié)構(gòu)的螺[吲唑?吡唑啉]衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：（1）1?苯基?3?甲基?5?(1,2,4?三唑基)?4?吡唑甲醛的合成；（2）1?苯基?3?甲基?5?（1,2,4?三氮唑?1?基）?4?吡唑甲醛腙的合成；（3）1?苯基?3?甲基?5?（1,2,4?三氮唑?1?基）?α?氯?4?吡唑甲醛腙的合成；（4）5?(4?甲基亞芐基)?1?苯基?6,7?二氫?1
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種對甲基苯基取代含吡唑結(jié)構(gòu)的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)
5-(4-甲基亞芐基)-1-苯基-6,7-二氫-1H-吲唑-4(5H)-酮，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)以其良好的區(qū)域和主體選擇性而成為合成五元雜環(huán)化合物最主要的方法，也是雜環(huán)藥物化學(xué)研究中較為活躍的一類反應(yīng)。三氮唑分子結(jié)構(gòu)中具有芳香性和豐富的電子，可通過形成氫鍵與生物體內(nèi)酶和受體相互作用，具有多種生物活性。異噁唑骨架在藥物得應(yīng)用中是一個重要的藥效基團(tuán)，有著顯著的生理和藥理活性。此外，腈氧化物與環(huán)外雙鍵的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成的螺異噁唑類化合物因展現(xiàn)出一些重要的生理特性而引起了藥物學(xué)家們注意。所以,無論是從藥理學(xué)還是從合成角度考慮,這類雜環(huán)化合物都有很高的合成價值。
吡唑衍生物作為一類有用的中間體以及它們本身所顯示出來的多種藥物活性而受到人們的廣泛關(guān)注。為了更好地研究不同雜環(huán)在同一分子中聚集而對藥理活性所產(chǎn)生的影響,我們通過1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成了一種對甲基苯基取代含吡唑結(jié)構(gòu)的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種對甲基苯基取代含吡唑結(jié)構(gòu)的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及其制備方法，制備一種對甲基苯基取代含吡唑結(jié)構(gòu)的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：
一種對甲基苯基取代含吡唑結(jié)構(gòu)的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
其中：Ar＝4-CH3C6H4-。
一種如權(quán)利要求1所述的對甲基苯基取代含吡唑結(jié)構(gòu)的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的制備方法，包括如下步驟：
(1)1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛(化合物1)的合成：將21mmol的1,2,4-三氮唑溶解于50mL的乙醇溶劑中，再將25mmol氫氧化鉀加入，常溫25℃下超聲半小時，減壓旋蒸乙醇后加入40mL DMSO，將15mmol 5-氯-1-苯基-3-甲基-4-甲酰基吡唑分批加入，50℃超聲2h,TLC檢測待原料反應(yīng)完后，將混合物倒入200mL冰水中，析出淡黃色固體，抽濾；固體物質(zhì)烘干后，乙醇-水重結(jié)晶得化合物1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛(化合物1)；
(2)1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛腙(化合物2)的合成：取22mmol的苯肼加入盛有10mL四氫呋喃的燒瓶中，沸水浴回流攪拌至溶解，然后緩慢滴加入20mL溶有20mmol1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛(化合物1)的無水乙醇溶液，繼續(xù)沸水浴回流攪拌1h，滴加10滴濃鹽酸，直至淡黃色沉淀出現(xiàn)；連續(xù)沸水浴回流攪拌5h，停止水浴，加人20mL蒸餾水?dāng)嚢瑁S色沉淀顏色變深，抽濾得黃紅色針狀產(chǎn)物；用無水乙醚沖洗多次，真空干燥得產(chǎn)物1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛腙(化合物2)；
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