[發明專利]包括吉西他濱前藥的制劑

在審

• 申請號: 201911065790.0
• 申請日: 2015-06-25
• 公開（公告）號: CN110882268A
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 休·格里菲斯;戈登·肯諾溫
• 申請（專利權）人: 努卡那有限公司
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61K47/54;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;周瑞

1.一種藥物制劑，其包含：

吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯；

極性非質子溶劑；和

任選的一種或多種藥學上可接受的賦形劑。

2.權利要求1的制劑，其中所述極性非質子溶劑選自二甲基乙酰胺(DMA)，二甲基亞砜(DMSO)和N-甲基吡咯烷酮(NMP)。

3.權利要求1的制劑，其中所述極性非質子溶劑是DMA。

4.權利要求1至3中任一項的制劑，其中所述制劑還包含水性載體。

5.權利要求4的制劑，其中所述水性載體是鹽水。

6.權利要求4的制劑，其中所述水性載體是WFI。

7.權利要求1至6中任一項的制劑，其中所述制劑還包含增溶劑。

8.權利要求7的制劑，其中所述制劑包含兩種或更多種增溶劑。

9.權利要求7或8的制劑，其中所述增溶劑或每種增溶劑是聚乙氧基化脂肪酸或其混合物。

10.權利要求1的制劑，其中所述制劑包含：

30體積％至95體積％的DMA；

5體積％至50體積％的水性載體；和

100mg/mL至300mg/mL的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯；任選地其中吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯是磷酸酯非對映異構體的混合物的形式。

11.權利要求1的制劑，其中所述制劑包含：

20體積％至80體積％的DMA；

30體積％至80體積％的增溶劑或多種增溶劑；和

50mg/mL至150mg/mL的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯；任選地其中吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯是基本上非對映異構純形式的(S)-磷酸酯差向異構體的形式。

12.權利要求11的制劑，其中所述制劑包含：

20體積％至80體積％的DMA；

20體積％至60體積％的第一增溶劑；

10體積％至40體積％的第二增溶劑；和

50mg/mL至150mg/mL的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯。

13.權利要求1所述的制劑，其中所述制劑包含：

0.5體積％至7.5體積％的DMA；

0.5體積％至7.5體積％的增溶劑或多種增溶劑；

85體積％至99體積％的水性載體和

2.0mg/mL至12.0mg/mL的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯；任選地其中吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯是基本上非對映異構純形式的(S)-磷酸酯差向異構體的形式。

14.權利要求1至10，13和14中任一項的制劑，其用于靜脈內施用。

15.權利要求1至4，7至9，11和12中任一項的制劑，其用于用水性載體稀釋以形成用于靜脈內施用的制劑。

16.根據前述任一項權利要求的制劑，其用于醫療用途。

17.權利要求1至15中任一項的制劑，其用于治療癌癥。

18.一種治療癌癥的方法，所述方法包括對有需要的受試者施用藥物制劑，所述藥物制劑包含：

吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯；和

極性非質子溶劑。