[發明專利]一種1-硝基-2-乙基-4-氟苯的制備方法

有效

• 申請號: 201911060770.4
• 申請日: 2019-11-01
• 公開（公告）號: CN110746307B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 劉洋;薛多清;吳勇;陳立煌;翟連華
• 申請（專利權）人: 韶遠科技（上海）有限公司;啟東韶遠藥業有限公司
• 主分類號: C07C201/08
• 分類號: C07C201/08;C07C201/12;C07C205/12;C07C205/26;C07C205/45
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供一種1?硝基?2?乙基?4?氟苯的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：(1)間氟苯乙酮與硝化試劑發生硝化反應，得到2?硝基?5?氟苯乙酮；(2)2?硝基?5?氟苯乙酮與還原劑發生還原反應，得到4?氟?2?(1?羥乙基)?1?硝基苯；(3)4?氟?2?(1?羥乙基)?1?硝基苯進行碘化反應，得到4?氟?2?(1?碘乙基)?1?硝基苯；(4)4?氟?2?(1?碘乙基)?1?硝基苯與還原劑發生還原反應，得到所述1?硝基?2?乙基?4?氟苯。所述制備方法不僅有效提高了產物收率和純度，而且反應條件溫和，制備工藝的安全性高，原料成本降低，適宜于工業化放大生產，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種1-硝基-2-乙基-4-氟苯的制備方法。

背景技術

對氟硝基苯類化合物是制備醫藥、農藥、染料以及感光材料的重要中間體，廣泛應用于合成抗菌類西藥和高效除草劑等。其中，1-硝基-2-乙基-4-氟苯是對氟硝基苯類化合物中的重要組成部分，其常規的合成路線是以2-硝基-5-氟苯胺為原料，經重氮化、根岸偶聯兩步反應得到目標產物，但該合成路線中所用到的試劑成本高，產物收率低，工藝路線安全性欠佳；尤其是第二步的根岸偶聯反應，有機鋅試劑在鎳或鈀配合物的催化下與鹵代芳烴發生偶聯反應，催化劑價格昂貴，且反應過程有明顯的積聚放熱現象，具有一定的危險性，對反應裝置和操作人員的處理能力具有極高的要求，而且最終產物難以純化，只適合于實驗室不計成本的小量制備，無法實現公斤級放大，更加難以實現工業化規模化生產。

因此，開發一種產物收率高、純度高、成本低、工藝安全性好的1-硝基-2-乙基-4-氟苯的制備方法，以實現1-硝基-2-乙基-4-氟苯的工業化放大生產，是本領域的研究重點。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種1-硝基-2-乙基-4-氟苯的制備方法，通過合成路線的特殊設計，使工藝路線更加安全，原料成本降低，產物的收率和純度高，適宜于工業放大生產。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

本發明提供一種1-硝基-2-乙基-4-氟苯的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

(1)間氟苯乙酮與硝化試劑發生硝化反應，得到產物2-硝基-5-氟苯乙酮。

(2)步驟(1)得到的2-硝基-5-氟苯乙酮與還原劑發生還原反應，得到產物4-氟-2-(1-羥乙基)-1-硝基苯。

(3)步驟(2)得到的4-氟-2-(1-羥乙基)-1-硝基苯進行碘化反應，得到4-氟-2-(1-碘乙基)-1-硝基苯。

(4)步驟(3)得到的4-氟-2-(1-碘乙基)-1-硝基苯與還原劑發生還原反應，得到所述1-硝基-2-乙基-4-氟苯。

所述制備方法的反應式如下：

本發明提供的1-硝基-2-乙基-4-氟苯的制備方法以間氟苯乙酮為起始原料，依次經過硝化、還原、碘化、還原四個步驟得到目標產物1-硝基-2-乙基-4-氟苯，所述制備方法通過合成路線的特殊設計顯著提升了工藝的安全性，使制備條件更加溫和，不涉及高溫、高壓以及大量放熱等具有危險性的過程，適合工業化放大；而且所述制備方法中使用的原料成本低，大大降低了1-硝基-2-乙基-4-氟苯的生產成本。更為重要的是，本發明所述的制備方法通過反應路線的優化設計使原料利用率提高，且產物利于分離提純，使產物收率可達到60％以上，純度不低于98％。因此，本發明提供的制備方法在工藝安全性、成本、原料利用率、產物純度等各方面都適宜于工業化放大生產。

優選地，步驟(1)所述硝化試劑為發煙硝酸。