[發明專利]一種用于高通量檢測糖尿病致病基因突變的核酸組及其試劑盒和應用

在審

• 申請號: 201911059019.2
• 申請日: 2019-11-01
• 公開（公告）號: CN110607363A
• 公開（公告）日: 2019-12-24
• 發明（設計）人: 王曦路;韓峻峰;祝海軍;褚錢;呂天昊
• 申請（專利權）人: 上海昂樸生物科技有限公司;上海市第六人民醫院;江蘇昂樸醫療科技有限公司;泰州昂樸醫學檢驗有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11;C40B50/06
• 代理公司: 11463 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙)
• 代理人: 覃蛟

本發明公開了用于高通量檢測糖尿病致病基因突變的核酸組及其試劑盒和應用，涉及基因檢測技術領域。具體地，該核酸組包括有靶基因選自39種基因的捕獲探針，采用本申請提供的核酸組，能夠一次性針對樣本的多個糖尿病相關突變，結合國內外相關病例報道及數據庫進行分析，最終明確糖尿病類型和致病基因，具有靈敏度高，針對性強，覆蓋全面，通量大和準確性高的優點。

技術領域

本發明涉及基因檢測技術領域，具體而言，涉及一種用于高通量檢測糖尿病致病基因突變的核酸組及其試劑盒和應用。

背景技術

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是目前病因和發病機理尚未完全認識的常見的內分泌代謝疾病。由于胰島素分泌不足或作用缺陷所引起的以慢性高血糖為主，合并脂肪和蛋白質代謝紊亂為特征的綜合征。主要癥狀為多食、多飲、多尿、煩渴、善饑、消瘦和疲乏無力等，甚至伴有糖尿病酮酸癥中毒。隨著糖尿病病程的延長，易并發心、腦、腎、視網膜及神經系統的慢性進行病變。

當今世界，隨著經濟的高速發展和工業化進程的加速，非傳染性疾病對人類健康的威脅正日益加劇，糖尿病患者數量急劇上升，糖尿病及其并發癥給人類健康和社會發展帶來沉重負擔。

糖尿病是在遺傳易感性基因的基礎上，由于飲食、營養、免疫反應和病毒感染等因素作用下而發病，目前其病因尚不完全清楚。通常認為遺傳因素和環境因素以及二者之間的相互作用是發生糖尿病的主要因素。因此基因檢測可以對糖尿病患者尤其是糖尿病高危人群的早期篩查、早期干預產生重要影響，同時也可以明確某些遺傳變異會引起的藥物不良反應，進而為延緩疾病的發生發展和治療發揮重要作用。

但是臨床上尚無可靠的能夠有效快速地對糖尿病進行風險預測的手段。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供的種用于高通量檢測糖尿病致病基因突變的核酸組、用于高通量檢測糖尿病致病基因突變的試劑盒、用于高通量檢測糖尿病致病基因突變的方法、測序文庫構建方法和用于高通量檢測糖尿病致病基因突變的核酸組在制備用于檢測糖尿病致病基因的試劑盒中的應用。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明實施例提供一種用于高通量檢測糖尿病致病基因突變的核酸組，核酸組包括捕獲探針；所述捕獲探針的靶基因選自如下：

HNF4A、GCK、HNF1A、PDX1、HNF1B、NEUROD1、KLF11、CEL、PAX4、INS、BLK、KCNJ11、APPL1、WFS1、WRN、ALMS1、SLC19A2、DMPK、FXN、HTT、SNRPN、ABCC8、MODY2、FOXP3、EIF2AK3、LEP、LEPR、POMC、PCSK1、NTRK2、BDNF、SIM1、MCHR1、MC3R、MC4R、INSR、AKT2、TBC1D4中的至少一種。

優選地，捕獲探針的靶基因選自上述靶基因的組合，更優選地，捕獲探針的靶基因包括：HNF4A、GCK、HNF1A、PDX1、HNF1B、NEUROD1、KLF11、CEL、PAX4、INS、BLK、KCNJ11、APPL1、WFS1、WRN、ALMS1、SLC19A2、DMPK、FXN、HTT、SNRPN、ABCC8、MODY2、FOXP3、EIF2AK3、LEP、LEPR、POMC、PCSK1、NTRK2、BDNF、SIM1、MCHR1、MC3R、MC4R、INSR、AKT2和TBC1D4的組合。

在可選實施方式中，所述捕獲探針的捕獲區域選自如下：