[發(fā)明專利]化合物及其制備方法和應(yīng)用、藥物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911057447.1
• 申請(qǐng)日: 2019-10-31
• 公開（公告）號(hào): CN110746419B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃勤;王文學(xué);劉瑋;於俊;覃堅(jiān)和;曾麗英;姚小秋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 桂林南藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/06
• 分類號(hào): C07D471/06;A61K31/437;A61P31/04;A61P33/06;A61P35/00;A61P1/16;A61P37/02
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 劉蘭

本發(fā)明涉及青蒿素領(lǐng)域，具體而言，提供了一種新化合物及其制備方法和應(yīng)用、藥物。該新化合物具有式(Ⅰ)所示的結(jié)構(gòu)；式(Ⅰ)中：R₁、R₂和R₃各自獨(dú)立的為取代或未取代的C1?C20的直鏈烷基或支鏈烷基；R₄和R₅各自獨(dú)立的為氫、取代或未取代的C1?C20的直鏈烷基或支鏈烷基。該新化合物結(jié)構(gòu)新穎，并且具有良好的抗細(xì)菌感染、抗瘧疾、抗腫瘤、抗癌、抗肝纖維化和治療紅斑狼瘡的功效，為青蒿素類化合物的選用提供了一種新的可能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及青蒿素領(lǐng)域，具體而言，涉及一種化合物及其制備方法和應(yīng)用、藥物。

背景技術(shù)

青蒿素是從中藥青蒿中分離得到抗瘧有效單體，具有過氧基團(tuán)的半萜內(nèi)酯化合物，其分子式為C₁₅H₂₂O₅。臨床證實(shí)青蒿素對(duì)瘧疾具有“高效、速效、低毒”的突出療效。青蒿素的衍生物主要有二氫青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚等，對(duì)于抗瘧疾均有很好的活性，除此之外，青蒿素類化合物還具有抗腫瘤、抗癌、抗肝纖維化、治療紅斑狼瘡等作用。因此，不斷開發(fā)新型的青蒿素類化合物，對(duì)于拓展青蒿素類化合物的應(yīng)用范圍具有積極作用。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種化合物，該化合物結(jié)構(gòu)新穎，并且具有良好的抗細(xì)菌感染、抗瘧疾、抗腫瘤、抗癌、抗肝纖維化和治療紅斑狼瘡的功效，為青蒿素類化合物的選用提供了一種新的可能。

本發(fā)明的第二目的在于提供一種化合物的制備方法。

本發(fā)明的第三目的在于提供一種上述化合物的應(yīng)用。

本發(fā)明的第四目的在于提供一種藥物。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供了一種化合物，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

式(Ⅰ)中：

R₁、R₂和R₃各自獨(dú)立的為取代或未取代的C1-C20的直鏈烷基或支鏈烷基；

R₄和R₅各自獨(dú)立的為氫、取代或未取代的C1-C20的直鏈烷基或支鏈烷基。

作為進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案，R₁、R₂、R₃、R₄或R₅中，C1-C20的直鏈烷基或支鏈烷基包括C1-C4的直鏈烷基或支鏈烷基。

作為進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案，C1-C4的直鏈烷基或支鏈烷基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基或叔丁基。

作為進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案，所述化合物包括以下化合物中的至少一種：

第二方面，本發(fā)明提供了一種上述化合物的制備方法，包括：將青蒿素類化合物與含N元素的物質(zhì)進(jìn)行反應(yīng)，得到所述化合物。

作為進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案，青蒿素類化合物包括雙氫青蒿素、青蒿素、青蒿琥酯或蒿甲醚中的至少一種，優(yōu)選為雙氫青蒿素；

含N元素的物質(zhì)包括氨水、銨鹽或含N有機(jī)物中的至少一種，優(yōu)選為氨水。

作為進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案，反應(yīng)條件包括以下條件中的至少一個(gè)：

(a)7＜pH＜14；

(b)反應(yīng)溫度為30-100℃；