[發明專利]氨己烯酸固體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201911055259.5
• 申請日: 2019-10-31
• 公開（公告）號: CN112741827B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 張美娜;王亞軍;馮小路;郭婷婷;殷晶莉;楊波
• 申請（專利權）人: 武漢武藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/197
• 分類號: A61K31/197;A61K9/36;A61K47/38;A61K47/36;A61P25/08;A61P21/02
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 肖陽

本發明涉及醫藥制劑領域，具體涉及一種氨己烯酸固體制劑及其制備方法。所提供的氨己烯酸固體制劑的制備方法包括：將粘合劑溶于第一無水醇溶劑中，以便獲得粘合溶液；將氨己烯酸、藥學上可用的輔料和所述粘合溶液混合，制粒，烘干，以便制備獲得所述氨己烯酸固體制劑。還提供了一種根據上述制備方法獲得的氨己烯酸固體制劑。所提供的氨己烯酸固體制劑或者根據所提供的制備方法制備的氨己烯酸固體制劑的穩定性好，雜質A和總雜含量低。

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，特別是一種氨己烯酸固體制劑及其制備方法。

背景技術

癲癇是以反復發作的神經元異常放電導致中樞神經系統功能失常為特征的疾病，為臨床常見病和多發病之一，嚴重影響患者的日常生活。而傳統的抗癲癇藥物對大部分癲癇能控制，但是仍有20-30％不能有效的控制。

氨己烯酸，化學名稱為4-氨基-5-己烯酸，選擇性抑制γ-氨基丁酸(GABA)轉氨酶，從而使得腦內的GABA濃度提高，產生抗癲癇的作用。2009年，氨己烯酸被FDA指定為用于治療嬰兒痙攣和成人難治性癲癇局部復雜發作的輔助治療藥，屬于罕見病藥品。

但是在罕見病防治救助方面的工作，我國進展緩慢，造成國內罕見病藥品研制產業存在空白。因此，為了滿足了臨床急需用藥，緩解了患者用藥難的問題，在氨己烯酸方面的研究發明十分必要。

考慮到氨己烯酸的重要的治療作用，氨己烯酸的質量控制非常重要，而現有技術中，鮮見有對氨己烯酸制劑雜質控制方面的研究。因此，需要開發出雜質含量低的穩定性高的氨己烯酸制劑。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出一種氨己烯酸固體制劑及其制備方法。所提供的氨己烯酸固體制劑穩定性高，無論是雜質A的含量還是總雜含量均很低。

本發明所提供的氨己烯酸固體制劑通過對制劑的制備工藝進行控制，利用無水醇溶劑制備的粘合溶液進行濕法制粒，可以提高穩定性，降低雜質A和總雜含量；進一步地，在利用包衣材料進行包衣的過程中，也利用水含量很少的醇溶液，例如質量濃度在80％以上的醇溶液，優選利用無水醇溶劑配制包衣液進行包衣，避免水分的使用，降低水分對于固體制劑穩定性的影響。由此提供的氨己烯酸固體制劑雜質含量低，經長時間放置，雜質變化不大，穩定性好。

具體而言，本發明提供了如下技術方案：

在本發明的第一方面，本發明提供了一種氨己烯酸固體制劑的制備方法，包括：將粘合劑溶于第一無水醇溶劑中，以便獲得粘合溶液；將氨己烯酸、藥學上可用的輔料和所述粘合溶液混合，制粒，烘干，以便制備獲得所述氨己烯酸固體制劑。本發明所提供的氨己烯酸固體制劑的制備方法，其在制備氨己烯酸固體制劑的過程中，所用到的粘合溶液是將粘合劑溶解于第一無水醇溶劑中制備而成，然后經濕法制粒獲得，由此制備得到的氨己烯酸固體制劑，穩定性高，即便長時間放置雜質A和總雜的含量均很低。

根據本發明的實施例，以上所述氨己烯酸固體制劑的制備方法可以進一步包括如下技術特征：

在本發明的一些實施例中，所述制備方法進一步包括：利用包衣液對所述氨己烯酸固體制劑進行包衣，以便獲得氨己烯酸包衣制劑，所述包衣液通過將包衣材料溶解于質量濃度為80％以上的醇溶液中獲得，優選通過將包衣材料溶解于第二無水醇溶劑中獲得。在利用包衣液對氨己烯酸固體制劑進行包衣的過程中，所用到的醇溶液中含水量越低，所制得的氨己烯酸包衣制劑的穩定性越好，例如采用質量濃度為80％以上的醇溶液，優選質量濃度為85％以上的醇溶液，質量濃度為90％以上的醇溶液，更優選為質量濃度為95％以上的醇溶液，最優選采用第二無水醇溶劑制備包衣液，所制得的氨己烯酸包衣制劑穩定性好，經高溫60℃下放置一定時間，雜質A和總雜的含量都很低，優于參比制劑。