[發明專利]一種(1R)-苯氨基-(2S)-2-芳基-2-氮雜芳基環戊烷、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201911053308.1
• 申請日: 2019-10-31
• 公開（公告）號: CN112745257B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 喬保坤;江智勇;趙筱薇
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D213/38
• 分類號: C07D213/38;C07D215/12;C07D235/14;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張麗

本發明公開一種(1R)?苯氨基?(2S)?2?芳基?2?氮雜芳基環戊烷、其制備方法及應用，制備時，將N?苯基環丙烷、2?(1?芳基乙烯基)氮雜芳烴、光敏劑DPZ、手性催化劑BA分散于有機溶劑中，在不高于?78℃條件下脫氣處理后，在保護氣氛下置于20~30℃下，用3~10W藍燈照射，反應8~12個小時，反應結束后，分離純化即得到(1R)?苯氨基?(2S)?2?芳基?2?氮雜芳基環戊烷。本發明所得目標產物的對映體過量在70%以上，產率80%以上，反應條件溫和，無污染。

技術領域

本發明屬于手性季碳環戊烷合成技術領域，具體涉及一種(1R)-苯氨基-(2S)-2-芳基-2-氮雜芳基環戊烷、其制備方法及應用。

背景技術

吡啶、異喹啉、苯并咪唑等氮雜芳基結構單元廣泛存在于具有生物活性的醫藥、農藥、天然以及非天然產物等分子結構中（Nat. Chem.2013, 5, 54–60；Science1963, 142,24?33；Nature1964, 201, 639?640；Nature1968, 217, 562?563；Nature1969, 223, 785?788）。據統計，在世界上排名前兩百位的市售化學藥物中，近一半含有氮雜芳基結構單元。可以說，“無氮不成藥”。而氨基結構單元也是廣泛存在于自然界中，實現這兩類結構單元的結合在藥物研發和活性分子的改性方面具有潛在的應用價值，將氮雜芳基和氨基引入到相鄰手性碳原子上一個簡便的方式便是利用氨基環丙烷和烯烴的 [3+2] 環加成反應構建。另外是富含季碳缺電子氮雜芳烴的合成目前報道很少，這無疑大大限制其在實際中的應用。如何高立體選擇性的構建季碳氮雜芳烴化合物亟需解決。

發明內容

本發明的目的之一在于解決現有技術中手性季碳氮雜芳烴化合物構建困難，提供一種(1R)-苯氨基-(2S)-2-芳基-2-氮雜芳基環戊烷的制備方法。

本發明的另一個目的在于發現手性環戊烷合成的新策略并將合成的化合物用于生物活性評價，提供(1R)-苯氨基-(2S)-2-芳基-2-氮雜芳基環戊烷的應用實例。

基于上述目的，本發明采用如下技術方案：

(1R)-苯氨基-(2S)-2-芳基-2-氮雜芳基環戊烷，其為具有如下結構通式（III）的化合物：，式中，氮雜芳基為2-吡啶基、3-甲基-2-吡啶基、1-異喹啉基或2-苯并咪唑基，Ar¹為苯基、4-甲基苯基或4-氟苯基。

所述(1R)-苯氨基-(2S)-2-芳基-2-氮雜芳基環戊烷的制備方法，將N-苯基環丙烷、2-(1-芳基乙烯基)氮雜芳烴、光敏劑DPZ、手性催化劑BA分散于有機溶劑中，在不高于-78℃條件下脫氣處理后，在保護氣氛 下置于20 ~ 30℃下，用3~10W藍燈照射，反應8 ~ 12個小時，反應結束后，分離純化即得到 (1R)-苯氨基-(2S)-2-芳基-2-氮雜芳基環戊烷。

該制備方法的合成路線如下：

。