[發(fā)明專利]一種姜黃素納米復合物及其制備方法和用途

在審

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• 申請日: 2019-10-31
• 公開（公告）號: CN110859819A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發(fā)明（設計）人: 王云龍;支開旗;李玉林;王繼創(chuàng);張怡清;王敏;程蕾
• 申請（專利權）人: 河南省生物工程技術研究中心;鄭州倍賽泰生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/12;A61K47/42;A61P35/00;A61P15/08;C12N15/36;C12N15/70;C07K14/02
• 代理公司: 鄭州銘晟知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 41134
• 代理人: 張鵬

本發(fā)明屬于納米藥物技術領域，具體涉及一種姜黃素納米復合物及其制備方法和用途。該姜黃素納米復合物包括HBc VLPs載體和包裹于所述HBc VLPs載體內的姜黃素和/或姜黃素衍生物。該姜黃素納米復合物相對于姜黃素/姜黃素衍生物相對于姜黃素/姜黃素衍生物水溶性和穩(wěn)定性更好，生物利用度也更高。

技術領域

本發(fā)明屬于納米藥物技術領域，具體涉及一種姜黃素納米復合物及其制備方法和用途。

背景技術

姜黃是國家食品藥品局公布的臨床藥物姜黃清脂片(丸、膠嚢)、四味姜黃湯散和姜黃消痤搽劑的主要藥材，也是國家衛(wèi)生部公布的可用于保健食品的中藥，其化學成分主要為姜黃素類化合物和揮發(fā)油。姜黃素(curcumin,Cur)是姜黃最主要的活性成分，為姜科植物姜黃根莖中的多酚類提取物，具有來源廣泛，價格低廉，毒副作用小等優(yōu)點。其藥理作用廣泛，通過調節(jié)與腫瘤增值、凋亡、浸潤和新生血管生成的相關基因實現(xiàn)抗腫瘤作用。美國國家腫瘤研究所已將其列為第三代癌化學預防藥。近年研究表明姜黃素對腫瘤癌變的三個階段均有很強的防治作用，同時還具有確切的抗細胞毒類藥物的多藥耐藥，是一種具有多靶點特征的天然腫瘤化學預防劑和治療劑。因其無毒、廣譜等特點已成為當下全球最受矚目的天然產物之一，被譽為一種可能為腫瘤預防和治療提供長久解決方案的神奇藥物。但其極難溶于水，口服吸收差、生物利用率低，體內的吸收率低，體循環(huán)速度快、代謝快等特性，限制了其在臨床作為化療藥物的應用。目前主要通過結構改造和制備成載體藥物的方式以提高其親水性，而結構改造難以同時達到良好的水溶性和藥效，載體藥物因擁有眾多優(yōu)勢而成為主要研究方向。

靶向給藥系統(tǒng)是通過局部或血液循環(huán)，選擇性地將藥物運送到靶細胞、靶組織、靶器官而發(fā)揮治療作用，可提高藥物的選擇性，從而提高治療效果，降低藥物的毒副作用。由于其能夠同時實現(xiàn)靶向和藥物控釋作用，靶向給藥系統(tǒng)是目前研究較多的一種新型靶向治療癌癥的方法，也是目前癌癥治療領域研究的熱點問題。脂質體等合成聚合物是目前常用的靶向給藥系統(tǒng)載體，但經大量研究發(fā)現(xiàn)其存在穩(wěn)定性差、易滲漏、對水溶性的藥物包封率低、靶向性差、專一性低等缺點，限制了其臨床應用。在生物性載體中，病毒樣顆粒(VLPs)是由病毒單一或多個結構蛋白自行裝配而成的高度結構化的蛋白顆粒，保持了病毒抗原蛋白的天然構象，故VLPs不具有感染性，因其具有良好的生物相容性、可降解性和毒性低等優(yōu)點，具有成為抗腫瘤藥物天然納米載體的優(yōu)勢。VLPs在結構上允許外源基因或基因片段的插入，形成嵌合型VLPs并將外源性抗原展示在其表面，可作為將化療藥物遞送至癌細胞的有效載體。在所有VLPs中，HBc VLPs是目前研究最深入的病毒樣顆粒之一，其適合結構剪裁，自組裝能力強，可以在所有已知的表達系統(tǒng)中合成和組裝，更適合作為潛在的生物靶向給藥載體。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供一種姜黃素納米復合物，該姜黃素納米復合物可有效改善姜黃素的理化性質。

本發(fā)明的姜黃素納米復合物采用如下技術方案：一種姜黃素納米復合物，所述姜黃素納米復合物包括HBc VLPs載體和包裹于所述HBc VLPs載體內的姜黃素和/或姜黃素衍生物。其中，姜黃素(從姜科植物姜黃根莖中提取到的多酚類提取物)可為從天然植物中提取得到的高純度姜黃素或人工合成高純度姜黃素或經實驗室純化得到的高純度姜黃素；姜黃素衍生物包括但不限于去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素、二氫姜黃素、四氫姜黃素或八氫姜黃素等。HBc VLPs載體易于在體內生物降解，可以在大腸桿菌中大量表達。

優(yōu)選的，所述HBc VLPs載體具有如下氨基酸序列：從N端到C端依次為HBc-144和NS5A多肽且所述HBc-144的主要免疫區(qū)域插設有靶向肽，所述靶向肽的兩端分別通過連接肽與所述HBc-144相連。其中，HBc-144為乙肝病毒核心蛋白HBcAg的前144個氨基酸，HBc-144的主要免疫區(qū)域是指其78-83位氨基酸。