[發(fā)明專利]一種具有骨靶向性的藥物載體及其制備方法與應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911047436.5
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN110755638A
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳星羽;孫彤;翁杰
• 申請（專利權(quán)）人: 西南交通大學(xué)
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/60;A61K47/62;A61K31/496;A61K31/546;A61K31/635;A61K31/505;A61K31/407;A61P19/10;A61P35/00;A61P35/04;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 51228 成都君合集專利代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 何巍

1.一種具有骨靶向性的藥物載體，其特征在于，包括作為包載藥物主體的β-環(huán)糊精、作為靶標(biāo)具有骨靶向性的天冬氨酸六肽；所述天冬氨酸六肽通過柔性鏈與β-環(huán)糊精連接。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有骨靶向性的藥物載體，其特征在于，所述β-環(huán)糊精通過柔性鏈只連接有一個(gè)天冬氨酸六肽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有骨靶向性的藥物載體，其特征在于，所述柔性鏈為聚乙二醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的一種具有骨靶向性的藥物載體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將含有一個(gè)氨基的改性β-環(huán)糊精溶于PBS緩沖液中，并使用氬氣除氧保護(hù)30min；

（2）接著滴加入柔性鏈原料溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)后，滴加一端為巰基的改性天冬氨酸六肽，室溫?cái)嚢柽^夜；

（3）收集產(chǎn)物透析3天后，冷凍干燥成白色固體粉末即得。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種具有骨靶向性的藥物載體的制備方法，其特征在于，加入的所述β-環(huán)糊精、柔性鏈、天冬氨酸六肽之間物質(zhì)的量比為1.5:1:1.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的一種具有骨靶向性的藥物載體的制備方法，其特征在于，加入所述的柔性鏈原料為一端為馬來酰亞胺，另一端為琥珀亞酰胺的聚乙二醇。

7.一種具有骨靶向性的藥物，其特征在于，包括權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的藥物載體，所述藥物載體中β-環(huán)糊精的內(nèi)部，包載有用于治療骨疾病或預(yù)防發(fā)生骨感染的疏水小分子藥物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種具有骨靶向性的藥物，其特征在于，所述疏水小分子藥物包括諾佛沙星、頭孢唑林、復(fù)方新諾明、亞胺培南。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種具有骨靶向性的藥物，其特征在于，所述治療的骨疾病包括骨質(zhì)疏松癥、骨轉(zhuǎn)移瘤、原發(fā)性和繼發(fā)性骨腫瘤、骨性關(guān)節(jié)炎、骨感染、畸形性骨炎、骨髓炎。

10.根據(jù)權(quán)利要求7~9任一項(xiàng)所述的一種具有骨靶向性藥物的制備方法，其特征在于，具體過程如下：

將權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的具有骨靶向性的藥物載體溶于UP水中，加入能夠治療骨疾病的疏水小分子藥物，藥物載體與疏水小分子藥物的物質(zhì)的量比為1:1，并對其進(jìn)行水浴加熱，升溫至50℃，待疏水小分子藥物粉末溶解后，攪拌1小時(shí)，停止加熱，攪拌直至室溫，將產(chǎn)物收集冷凍干燥成固體粉末，即得。