[發(fā)明專利]一種組合物在皮膚屏障基因修復(fù)中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911045383.3
• 申請(qǐng)日: 2019-10-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110638861A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周利丹;盧伊娜;田軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海珈凱生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/539
• 分類號(hào): A61K36/539;A61P17/00;A61K8/9789;A61Q19/00
• 代理公司: 31334 上海段和段律師事務(wù)所
• 代理人: 李慧;郭國(guó)中

本發(fā)明公開(kāi)了一種組合物在制備皮膚屏障基因修復(fù)制劑中的應(yīng)用，所述組合物包括以下組分：黃芩根提取物、苦參根提取物、脹果甘草根提取物；所述應(yīng)用包括采用組合物調(diào)節(jié)角蛋白、絲聚蛋白、兜甲蛋白、內(nèi)披蛋白、轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶、水通道蛋白、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶?14中的至少一種蛋白或酶的表達(dá)。本發(fā)明填補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)中黃芩、苦參、甘草三種提取物的組合物在皮膚屏障相關(guān)基因修復(fù)中的空白，特別是與CE形成相關(guān)基因LOR、FLG和與絲聚蛋白降解相關(guān)基因CASP14，為后續(xù)與皮膚屏障相關(guān)的皮膚疾病治療打下基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥和化妝品技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種組合物在皮膚屏障基因修復(fù)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

皮膚是人體內(nèi)最大的器官，總重量大約占個(gè)體體重的16％，一方面維持機(jī)體穩(wěn)定，另一方面也是抵御外界不良因素侵?jǐn)_的第一道防線。有研究表明，如果外界環(huán)境導(dǎo)致皮膚屏障中的相關(guān)基因異?；蚰承┘膊∩婕暗哪承┫忍旎蛉毕?，就會(huì)發(fā)生皮膚病，如敏感肌膚、濕疹、銀屑病等。

皮膚的屏障主要結(jié)構(gòu)在表皮，表皮的屏障結(jié)構(gòu)主要在角質(zhì)層。皮膚屏障功能與角質(zhì)層中的角質(zhì)形成細(xì)胞的核分裂、分化、退化直至消失有關(guān)，與相關(guān)基因的表達(dá)密切相關(guān)。

表皮細(xì)胞分化過(guò)程中，角蛋白(keratin，KRT)﹑中間絲聚合蛋白(filaggrin，F(xiàn)LG)﹑內(nèi)披蛋白(involucrin，INV)﹑兜甲蛋白(loricrin，LOR)﹑小分子富含脯氨酸蛋白(smallproline-rich regions，SPRRs)﹑轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(transglutaminase 1，TGM1)等均參與角質(zhì)化包膜(cornified envelope，CE)的形成，最終形成皮膚角質(zhì)層的特殊結(jié)構(gòu)。這些基因或蛋白的異常表達(dá)將直接影響表皮組織結(jié)構(gòu)的完整性，導(dǎo)致皮膚屏障功能的異常。

另外，絲聚蛋白在半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-14(caspase 14,CASP14)的作用下被分解成游離的氨基酸形成天然保濕因子(natural moisture factor，NMFs)，調(diào)節(jié)皮膚水合功能。此基因的表達(dá)異常，可導(dǎo)致表皮的穩(wěn)態(tài)失衡，影響皮膚屏障功能。

水通道蛋白(aquaporin，AQP)是特異性轉(zhuǎn)運(yùn)水的蛋白家族，能顯著增加細(xì)胞膜對(duì)水的通透性，參與水的分泌、吸收及細(xì)胞內(nèi)外平衡的調(diào)節(jié)。皮膚中含量最多的為水通道蛋白3(Aquaporin 3，AQP3)，其可運(yùn)輸水和甘油，在保持表皮水合和損傷后的屏障修復(fù)方面發(fā)揮重要作用，也可影響皮膚彈性，同時(shí)也參與細(xì)胞遷移、增殖、分化、脂質(zhì)代謝和屏障形成。

自古以來(lái)，黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒作用，用于溫?zé)岵?、肺炎、癰腫癤瘡等癥?？鄥⒕哂星鍩嵩餄?，殺蟲(chóng)，利尿之功，用于濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢等。而甘草具有清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥之功效，其中甘草酸對(duì)炎癥發(fā)生、發(fā)展和反應(yīng)等許多環(huán)節(jié)具有對(duì)抗作用。最新的專利和文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)黃芩、苦參、甘草三味藥材可與干細(xì)胞因子結(jié)合從而進(jìn)一步提高細(xì)胞修復(fù)效果，具有修復(fù)皮膚屏障的效果。但是針對(duì)皮膚屏障相關(guān)基因特別是與CE形成相關(guān)基因LOR、FLG和與絲聚蛋白降解相關(guān)基因CASP14，并未有任何報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了填補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)中黃芩、苦參、甘草三味藥材在皮膚屏障基因修復(fù)中的空白，提供了一種組合物在皮膚屏障相關(guān)基因修復(fù)中的應(yīng)用，可通過(guò)激活和阻遏(上調(diào)或下調(diào))皮膚屏障相關(guān)基因的表達(dá)，緩解皮膚刺激，修復(fù)皮膚屏障。

本發(fā)明以人皮膚來(lái)源的角質(zhì)形成細(xì)胞(normal human epidermal keratinocyte，NHEK)為研究對(duì)象，先通過(guò)細(xì)胞毒性及形態(tài)學(xué)的分析，篩選出最大給藥濃度，再運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)(real-time polymerase chain reaction，RT-qPCR)，研究一種組合物作用NHEK細(xì)胞后，皮膚屏障相關(guān)基因在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)變化，最終于人體皮膚上檢測(cè)一種組合物對(duì)損傷后經(jīng)表皮水分損失量(transepidermal water loss，TEWL)的影響，來(lái)探索一種組合物對(duì)NHEK細(xì)胞屏障相關(guān)基因修復(fù)及皮膚屏障修復(fù)的作用。