[發明專利]DNA編碼化合物庫構建中On-DNA氨基磷酸酯化合物的合成方法有效
| 申請號： | 201911044823.3 | 申請日： | 2019-10-30 |
| 公開（公告）號： | CN110759958B | 公開（公告）日： | 2023-03-14 |
| 發明（設計）人： | 劉煒;鄧偉;孫賽賽;喻春燕;龔平秀;陳琳琳;范梅;吳阿亮;李科;蒯樂天;楊洪芳;彭宣嘉 | 申請（專利權）人： | 上海藥明康德新藥開發有限公司 |
| 主分類號： | C07H21/04 | 分類號： | C07H21/04;C07H1/00 |
| 代理公司： | 上海浦一知識產權代理有限公司 31211 | 代理人： | 鄭權 |
| 地址： | 200131 上海市*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | dna 編碼 化合物 構建 on 氨基 磷酸酯 合成 方法 | ||
1.一種DNA編碼化合物庫構建中On-DNA氨基磷酸酯化合物的方法，其特征在于，將摩爾濃度為0.1～2.0mM的On-DNA疊氮化合物與200～500摩爾當量的亞磷酸三酯溶液混合，在20～100℃下反應1～24小時直至反應結束；
其中，所述On-DNA疊氮化合物的結構式為：DNA-N3，所述On-DNA氨基磷酸酯化合物的結構式為：DNA-NH-P＝O(OR)2；
其中，R為C1-C8烷基；
其中，結構式中的DNA是由經人工修飾的和/或未修飾的核苷酸單體聚合得到的單鏈或雙鏈的核苷酸鏈。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述On -DNA疊氮化合物溶于水。
3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述On-DNA疊氮化合物水溶液的摩爾濃度為1.0mM。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶液是含乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、甲醇、乙醇、叔丁醇、異丙醇、四氫呋喃、無機鹽緩沖液、有機酸緩沖液、有機堿緩沖液中的任意一種或幾種的含水的混合溶劑。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述亞磷酸三酯的摩爾當量是200當量。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應的反應溫度為20～100℃。
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述反應的反應溫度為40℃。
8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應的反應時間為1～24小時。
9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述反應的反應時間是16小時。
10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法用于批量的多孔板操作。
11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，所述方法用于多孔板的DNA編碼化合物庫的合成。
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