[發明專利]一種阿加曲班降解雜質及其制備方法

在審

• 申請號: 201911041796.4
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN110818688A
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 張衛鋒;王磊
• 申請（專利權）人: 北京沃邦醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

1.一種式I結構的阿加曲班降解雜質，

2.權利要求1所述的阿加曲班降解雜質的制備方法，其特征在于，包括如下反應步驟：

(1)以L-瓜氨酸作為起始原料，在縮合劑的催化下與2R,4R-哌啶甲酸乙酯進行縮合反應，反應結束后將所得物直接與3-甲基-8-喹啉磺酰氯在有機堿的作用下進行縮合反應，經過柱純化得到中間體2，其化學名稱為(2R,4R)-4-甲基-1-((S)-2-(3-甲基喹啉-8-磺酰氨基)-5-瓜氨酰基)哌啶-2-甲酸乙酯；

(2)中間體2在鈀碳的催化下加氫還原，將反應液過濾去除鈀碳后旋干，將濃縮物在堿水醇溶液中進行水解反應，進過柱純化得到產品，即化合物1。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其中，步驟(1)所述瓜氨酸:EDCI:2R,4R-哌啶甲酸乙酯的摩爾當量比：1:1.1～1.2:1，所述的有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、或丙酮等有機溶劑，或它們中的任意混合物。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其中，步驟(2)所述堿水醇溶液，所述無機堿為氫氧化鋰，其中堿水摩爾濃度為0.5～1.5mol/L，其溶劑的重量比：1:10～30。