[發明專利]一種硝酸甘油的高通量透皮給藥系統

在審

• 申請號: 201911040995.3
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN112807291A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 全丹毅
• 申請（專利權）人: 江蘇集萃新型藥物制劑技術研究所有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K47/04;A61K47/34;A61K31/21;A61K31/045;A61P9/04;A61P9/10
• 代理公司: 南京樂羽知行專利代理事務所(普通合伙) 32326
• 代理人: 朱磊

1.一種硝酸甘油的高通量透皮給藥系統，該系統包括：

（a）不可滲透的背襯；

（b）控釋膜；

（c）在上述兩者之間的硝酸甘油-乙醇凝膠儲庫，所述儲庫組合物包含硝酸甘油和乙醇凝膠均勻分散于其中的載體；

（d）能夠將所述硝酸甘油和乙醇輸送系統保持透皮的方法；

所述系統的特征在于硝酸甘油的滲透率至少為40μg/cm2 /hr，乙醇的滲透率為約250-500μg/ cm ²/ hr。

2.根據權利要求1所述的給藥系統，其特征在于：所述儲庫包含足以輸送至少約16小時用量的硝酸甘油和乙醇，所述硝酸甘油滲透率在約50-150μg/cm 2/hr的范圍內，所述的硝酸甘油-乙醇儲庫中未溶解的乙醇被吸附在顆粒載體內；所述的載體是硅油。

3.根據權利要求1所述的給藥系統，其特征在于：所述的控釋膜是乙烯乙酸乙烯酯共聚物，所述乙烯-乙酸乙烯酯共聚物的乙酸乙烯酯含量為約11-18％。

4.根據權利要求2所述的給藥系統，其特征在于：所述硝酸甘油穩態的滲透率在所述期間的大部分時間內基本恒定，所述乙醇的穩態滲透率在所述期間的大部分時間內在250-500μg/ cm 2 /hr 的范圍內，但呈下降趨勢；在所述期間的大部分時間內，硝酸甘油和乙醇的穩態滲透率基本保持恒定。

5.一種適用于在硝酸甘油的高通量透皮給藥系統中使用的組合物，包含硝酸甘油和乙醇均勻分散于其中的載體，所述的載體對硝酸甘油和乙醇的溶解度小于5mg / g，其中的乙醇量大于50μg/ g，基本上所有未溶解的乙醇均吸附在多孔顆粒吸附劑的孔內，并均勻分布在載體內；所述的多孔吸附劑選自二氧化硅和多孔聚丙烯，所述的載體是硅油。

6.一種用于通過皮膚預定區域的高通量透皮輸送硝酸甘油的給藥系統，其組合包括：

（a）不可滲透的背襯；

（b）控釋膜；

（c）在所述背襯和所述膜之間的硝酸甘油-滲透促進劑儲庫，所述儲庫包括含有硝酸甘油和皮膚滲透促進劑的載體，兩者分散在所述載體中的濃度要高于其在所述載體中的飽和濃度；基本上所有所述未溶解的滲透促進劑都吸附在多孔顆粒吸附劑的孔中；

（d）能夠將所述硝酸甘油和乙醇輸送系統保持在皮膚上的手段。

7.根據權利要求6所述的給藥系統，其特征在于：所述的滲透促進劑是乙醇，且所述的控釋膜是乙烯/乙酸乙烯酯共聚物，所述的共聚物中乙酸乙烯酯含量為約11-18％，所述的載體是硅油。

8.根據權利要求6所述的給藥系統，其特征在于：所述的硝酸甘油和乙醇分別為至少1mg / cm 2和5mg / cm 2的用量。

9.根據權利要求6所述的給藥系統，其特征在于：將所述系統保持在皮膚上的所述手段，是在所述膜和皮膚之間放置有硝酸甘油和滲透促進劑可滲透的粘合層。

10.根據權利要求1所述的給藥系統，其特征在于：所述系統保持在皮膚上的所述手段，是在所述膜和皮膚之間放置硝酸甘油和乙醇可滲透的粘合層。