[發明專利]一種高度交聯的松香基高分子微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911040979.4
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN110627947B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 雷福厚;謝文博;夏璐;李文;李浩;李鵬飛;程格格;鄂羽羽;丁猛;楊建林
• 申請（專利權）人: 廣西民族大學
• 主分類號: C08F220/14
• 分類號: C08F220/14;C08F222/20;B01D15/08;B01J20/285;B01J20/30
• 代理公司: 南寧啟創知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45122
• 代理人: 謝美萱

本發明公開一種高度交聯的松香基高分子微球及其制備方法和應用，以含有三個丙烯基聚合基團的富馬海松酸三(丙烯酸乙二醇)酯為交聯劑，甲基丙烯酸甲酯為功能單體，采用膜乳化?微懸浮聚合方法制備高度交聯的松香基高分子微球。本發明的高度交聯的松香基高分子微球為球形多孔材料，其粒徑分布為2?10μm，平均孔徑為12?28nm，比表面積為32?102m²/g；無毒環保、粒徑均一、機械強度高，作為色譜柱填料具有耐壓性更高、極性更小等特點，填充制備色譜柱對糖苷類藥物具有較好的分離效果。

技術領域

本發明屬于高效液相色譜法領域，具體涉及一種高度交聯的松香基高分子微球及其制備方法和應用。

背景技術

高效液相色譜法(HPLC)已成為藥物分析，特別是多組分分析和雜質控制中最重要、最廣泛的分析技術之一。伴隨著理論體系不斷完善，分離方法不斷更新，儀器性能不斷改進，應用領域不斷擴展，液相色譜分析技術必將繼續飛速發展。就技術領域發展而言，主要包括儀器性能、數據處理以及色譜柱技術等方面的提高和改進。如今，色譜柱技術的不斷改進創新，填料種類的日益豐富，分離模式和分離方法的逐步完善，為分離分析科學描繪了一幅幅絢麗的圖景。由于色譜柱是液相色譜分離的核心，開發新型或高性能的高效液相色譜填料(又稱為填充劑、固定相)，提供多種色譜柱類型一直是色譜研究中最豐富、最有活力、最富于創造性的內容。為適應日益增加的分離要求，開發選擇性更高、性能更優越的色譜柱就成為液相色譜法的研究熱點之一。目前商品柱多以硅膠基質為主，硅膠填料在色譜應用中存在兩個難于解決的問題：(1)可使用的pH范圍窄：一般只能在pH為2-8的流動相條件下使用。堿度過大，特別是當季銨離子存在時，硅膠易于粉碎溶解；酸度過大，連接有機基團的化學鍵容易斷裂。(2)硅膠表面殘余的硅羥基和金屬離子等雜質的存在易對堿性物質，尤其是含氮化合物產生不可逆吸附作用，使生物大分子，特別是多肽、蛋白質等樣品產生變性和非特異吸附，造成峰形變差和回收率降低，限制了硅膠基質填料在生物體系分離分析中的應用。而同樣被廣泛作為色譜填料的聚合物微球呈現出良好的發展態勢，有機聚合物柱填料與硅膠基質相比，其色譜性能有如下優點：(1)柱的重現性好；(2)柱壽命長；(3)樣品負載量高；(4)pH值范圍寬。因此，其在各個領域的研究發展很活躍。

目前，關于色譜固定相制備方法的報道，我們查到如下一些文獻：

1.呂述權,Shuquan L V,石國宗,et al.鍵合β-環糊精瓊脂凝膠微球分離純化大豆苷元及其色譜機制研究[J].中草藥,2016,Vol.47Issue(15):2627-2634.利用瓊脂為原料,通過乳化、交聯并鍵合功能基團β-環糊精(β-CD)制備制備鍵合β-環糊精瓊脂凝膠微球，對大豆異黃酮粗品中大豆苷元進行高效分離純化。

2.申請號：201510120168.0發明名稱：一種大孔纖維素色譜微球的綠色合成新方法，其中提到了采用固化劑使離子液體內的纖維素固化形成大孔微球；最后對生成的大孔纖維素微球進行交聯和改性，制備出具有灌流傳質功效的纖維素陰離子交換材料。

3.申請號：201710710292.1發明名稱：一種弱極性松香基高分子微球及其制備方法和應用，其中以甲基丙烯酸甲酯為單體，丙烯海松酸丙烯酸乙二醇酯為交聯劑，采用膜乳化-微懸浮聚合方法制備弱極性松香基高分子微球，用于天然產物的分離。

然而以上微球制備的色譜柱固定相對糖苷類藥物的分離效果差，因此有必要探索一種新的高分子微球用于糖苷類藥物的分離。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供一種高度交聯的松香基高分子微球及其制備方法和應用，該高度交聯的松香基高分子微球無毒環保、粒徑均一、機械強度高，作為色譜柱填料耐壓性更高、極性更小，填充制備色譜柱對糖苷類藥物具有較好的分離效果。

本發明的技術方案如下：

一種高度交聯的松香基高分子微球，該高度交聯的松香基高分子微球由甲基丙烯酸甲酯與富馬海松酸三(丙烯酸乙二醇)酯交聯聚合而成，