[發明專利]一種替格瑞洛中間體氧化物雜質的制備方法有效
| 申請號： | 201911038577.0 | 申請日： | 2019-10-29 |
| 公開（公告）號： | CN110684019B | 公開（公告）日： | 2020-08-18 |
| 發明（設計）人： | 楊麗芳;王雪姣;袁紅波;金秉德;鄒斌彬 | 申請（專利權）人： | 株洲千金藥業股份有限公司;湖南千金湘江藥業股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D405/12 | 分類號： | C07D405/12 |
| 代理公司： | 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102 | 代理人： | 馮振寧 |
| 地址： | 412000 湖南*** | 國省代碼： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 替格瑞洛 中間體 氧化物 雜質 制備 方法 | ||
1.一種替格瑞洛中間體氧化物雜質的制備方法，其特征在于，反應路線如下：
具體包括以下步驟：
S1.將化合物I、化合物II、堿性催化劑溶于極性質子類有機溶劑中，攪拌5～15min，40～70℃回流反應6～10h，后處理、分離，得化合物III；
S2.于反應瓶中加入步驟S1.所得化合物III、三氯氧磷，0～24℃下緩慢滴加N,N-二異丙基乙胺，反應4～5h，后處理、分離，得化合物IV；
S3.將步驟S2所得化合物IV加入二氯甲烷和三氟乙酸的混合溶液中，0～5℃攪拌5～15min，反應5～8h，后處理、分離，得化合物V；
S4.將步驟S3.所得化合物V、化合物VI溶于質子類有機溶劑中，邊攪拌邊加入三乙胺，反應8～12h，后處理、分離，得化合物VII；
其中，步驟S1.中，所述堿性催化劑為三乙胺、堿金屬氫氧化物、水溶性碳酸鹽或醇鈉；所述極性質子類有機溶劑為甲醇、乙醇或叔丁醇。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述堿性催化劑為三乙胺或醇鈉。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S1.中，所述回流反應的溫度為60～70℃。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S1.中，所述化合物I、堿性催化劑的物質的量比為1:(3～7)。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S2.中，所述反應的溫度為100～110℃。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S2.中，所述化合物III、三氯氧磷、N,N-二異丙基乙胺的物質的量的比為1:(2～4):(1～3)。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S3.中，所述反應的溫度為25～35℃。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S3.中，所述二氯甲烷和三氟乙酸的混合溶液，二氯甲烷和三氟乙酸的體積比為(1～5):1。
9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S4.中，所述反應的溫度為110～120℃。
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