[發明專利]卡托普利片的生產方法

在審

• 申請號: 201911037816.0
• 申請日: 2019-10-29
• 公開（公告）號: CN110638773A
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: 林業翔;郭增光;王世禮;毛傳偉;田鳳峰
• 申請（專利權）人: 仁和堂藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/36;A61K31/401;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥制劑技術領域，公開了卡托普利片的生產方法，其特征在于，所述生產方法包括如下步驟：步驟1）配料，步驟2）混合，步驟3）壓片，步驟4）包裝。本發明生產方法簡單可行，適合企業規模化生產，制備的片劑具備緩釋作用，質量穩定，極具市場開發前景。

技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體涉及卡托普利片的生產方法。

背景技術

卡托普利（Captopril）又稱巰甲丙脯酸，即1-(2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸為白色或類白色結晶性粉末，有類似蒜的特臭，味咸，微溶于水，易溶于乙醇。卡托普利是一種血管緊張素轉化酶抑制劑（ACE inhibitor或ACEI），被應用于治療高血壓和某些類型的充血性心力衰竭。作為第一種ACEI類藥物，由于其新的作用機制和革命性的開發過程，卡托普利被認為是一個藥物治療上的突破。卡托普利最早由百時美施貴寶公司生產，商品名是開博通。

卡托普利為人工合成的非肽類血管緊張素轉化酶（ACEI）抑制劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統。抑制RAAS系統的血管緊張素轉換酶（ACEI），阻止血管緊張素Ⅰ轉換或血管緊張素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。對多種類型高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。對不同腎素分型高血壓患者的降壓作用以高腎素和正常腎素兩型；對低腎素型在加用利尿劑后降壓作用亦明顯。其降壓機制為抑制血管緊張素轉化酶活性、降低血管緊張素Ⅱ水平、舒張小動脈等。卡托普利具有輕至中等強度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。卡托普利可通過以下機制降低血壓：抑制血管緊張素轉換酶，使血管緊張素I轉變為AngII減少，從而產生血管舒張；同時減少醛固酮分泌，以利于排鈉；特異性腎血管擴張亦加強排鈉作用；由于抑制緩激肽的水解，減少緩激肽的滅活；此外尚可抑制局部血管緊張素I在血管組織及心肌內的形成。可改善心衰患者的心功能。卡托普利片劑口服吸收迅速，約15min起效，1h血藥濃度達峰值，分布廣泛，可透過胎盤，并可移行進入乳汁。生物利用度60%，蛋白結合率約30%，T1/2為4h，作用維持6h。在肝內代謝，代謝物和原形藥物從尿中排泄。

托普利片劑口服一日3次，初劑量一般為25mg，劑量增至50mg，一日3次后，宜連服2周觀察療效。單獨使用卡托普利藥物，作用激烈、持續時間短，很多研究者將目光轉向卡托普利緩釋的研究，旨在延長半衰期，減少病人服藥次數。

發明內容

為了對處方卡托普利片進行優化，本發明提供了卡托普利片的生產方法。

本發明是通過如下技術方案來實現的。

卡托普利片的生產方法，其特征在于，所述生產方法包括如下步驟：步驟1）配料，步驟2）混合，步驟3）壓片，步驟4）包裝。

進一步地，

所述生產方法包括如下步驟：步驟1）配料：稱取卡托普利顆粒97.50kg，微晶纖維素21.00kg，乳糖淀粉復合物21.00kg，玉米淀粉8.40kg；稱取硬脂酸2.10kg單獨存放；

步驟2）混合：將除硬脂酸外的原料加入三維運動混合機內，設定擺動頻率為40，時間為30min；再將處方量的硬脂酸加入三維運動混合機內，設定擺動頻率為40，時間為 5分鐘，使之混合均勻；

步驟3）壓片：壓片過程中，控制壓片機的生產速率為23轉/分鐘，壓力為30-70N；

步驟4）包裝：包裝形式采用塑瓶包裝。

進一步地，

所述卡托普利顆粒的制備方法如下：

1）將單硬脂酸甘油酯30g、卵磷脂20g依次添加到500ml乙醇中，攪拌均勻，然后加入17.5g卡托普利，超聲波分散10min，得到有機相；