[發明專利]7-氮雜吲哚-氮氧化物區域選擇性脫氧硫代反應

在審

• 申請號: 201911035383.5
• 申請日: 2019-10-29
• 公開（公告）號: CN110759907A
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發明（設計）人: 劉珊珊;周鮮穎;趙晨;楊恒;張建華
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 61114 西安新思維專利商標事務所有限公司
• 代理人: 黃秦芳

本發明涉及有機合成和醫藥化工領域，具體涉及一種碘催化的7?氮雜吲哚?氮氧化物區域選擇性脫氧的硫代反應方法。以克服現有技術存在的高毒性、低效、適應性差的問題。本發明采用的技術方案為以7?氮雜吲哚?氮氧化物類作為底物和內部氧化劑，以二硫化物類作為硫醚化試劑，以摩爾比為1:(0.5～2)的條件下，加入分子碘做催化劑于溶劑中進行脫氧硫醚化反應，溶劑用量2～10mL，7?氮雜吲哚?氮氧化物的摩爾濃度為0.1～0.5mol/L；將測量好的反應物依次加入裝有磁子的耐壓管中，封閉耐壓管，室溫條件下在磁力攪拌器上攪拌，在0.1MPa、80～120℃下反應12～36h，冷卻至室溫，萃取數次，合并有機相，去除溶劑，純化，得到7?氮雜吲哚硫化物。

技術領域

本發明涉及有機合成和醫藥化工領域，具體涉及一種碘催化的7-氮雜吲哚-氮氧化物區域選擇性脫氧的硫代反應方法。

背景技術

7-氮雜吲哚類化合物作為吲哚類化合物的生物異構體，被廣泛應用于醫療和化工領域。一些含有7-氮雜吲哚的藥物，如vemurafenib(ZelborafTM)、Venetoclax和GSK1070916(C.K.E.F.Gosselin,et.al.Organic Process Research&Development,2017,21,664；P.G.K.A.P.Das,et.al.Chemical Communications,2017,53,9446)正處于臨床開發的不同階段，其相應的硫化物和硒化物分別被確定為5-HT6受體激動劑(X.Z.-L.Y.N.X.-Y.Y.-H.Y.-Z.L.-M.Y.-F.Li,et.al.Neuropharmacology,2018,138,1)、MKK4激酶抑制劑(W.S.R.P.B.Praefke,et.al.PCT Int.Appl.2018,WO2018134254A1,20180726)、5BRD4抑制劑(J.J.K.P.N.J.P.S.W.G.J.Wu,et.al.PCT Int.Appl.2014,WO 2014145051A1,20140918.)。因此，硫代7-氮雜吲哚及其衍生物是當今研究的熱門話題。

吲哚環的直接硫化反應包括兩種較為典型的合成途徑：一種是過渡金屬催化的C-H金屬硫代酰化反應(T.K.A.I.Deb,et.al.Advanced Synthesis&Catalysis,2018,360,2291；K.S.Y.N.Sakai,et.al.European Journal Of Organic Chemistry,2019,7,1588；J.C.S.Y.W.H.Jiang,et.al.Journal of Organic Chemistry,2016,81,7771；Z.Y-C.W-Z.T.S-Z.X.L-H.Zou,et.al.Asian Journal of Organic Chemistry,2016,5,625；X.F.X.X.C.S.Zhou,et.al.New Journal Chemistry,2017,41,13175)；另一種是通過苯環的親電反應在原位生成硫化物(F.-L.S.-K.Tian,et.al.Angewandte Chemie-International Edition,2013,52,4929；J.P.Y.Girard,et.al.Synthesis-Stuttgart,1988,480；V.S.Kumar,et.al.Green Chemistry,2019,21,2670；X.Y.Z.Q.F.Yang,et.al.Green Chemistry,2018,20,3727)。這些傳統的合成方法有很大的局限性，比如反應裝置特殊、需要加入外部氧化劑、使用到過量有毒的有機溶劑等。

綜上所述，在以往的報道中，C(sp²)-H鍵裂解直接硫代反應包括銅催化法、堿促進親電芳香族硫化反應、碘、雙功能催化劑、光催化劑和電化學工藝。這些方法存在如下缺點：需要特殊的反應裝置、外部氧化劑和超化學計量或有毒的有機溶劑。

發明內容