[發(fā)明專利]一種巴洛沙韋中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911035245.7
• 申請日: 2019-10-29
• 公開（公告）號: CN110872225B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設計）人: 王仲清;廖高鴻;寇景平;周自洪;巫錫偉;袁希;黃芳芳;羅忠華
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C51/363
• 分類號: C07C51/363;C07C63/70;C07C319/14;C07C323/56;C07C17/12;C07C25/13;C07C51/15;C07D337/12
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1.一種制備式(F)化合物的方法，其特征在于，包括以下步驟，

式(C)化合物在自由基引發(fā)劑的存在下，在反應溶劑中與鹵化劑反應生成式(D)化合物，所述鹵化劑為N-溴代琥珀酰亞胺，

式(D)化合物在堿和還原劑的存在下，在反應溶劑中與式(E)化合物發(fā)生反應生成式(F)化合物，

其中，R選自溴；

所述堿選自氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫中的至少一種；

所述還原劑選自三乙酰氧基硼氫化鈉、三乙基硼氫化鈉、三甲氧基硼氫化鈉、醋酸硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鈉、硼氫化鉀中的至少一種。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述自由基引發(fā)劑選自過氧化苯甲酰、過氧化月桂酰、異丙苯過氧化氫、叔丁基過氧化氫、過氧化苯甲酸叔丁酯、過氧化叔戊酸叔丁基酯、過氧化甲乙酮、過氧化環(huán)己酮、過氧化二碳酸二異丙酯、過氧化二碳酸二環(huán)己酯；偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈中的至少一種；所述自由基引發(fā)劑與式(C)化合物的投料摩爾比為0.05:1-1:1。

3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于，所述自由基引發(fā)劑與式(C)化合物的投料摩爾比為0.05:1-0.5:1。

4.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于，所述自由基引發(fā)劑與式(C)化合物的投料摩爾比為0.05:1-0.3:1。

5.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于，所述自由基引發(fā)劑與式(C)化合物的投料摩爾比為0.05:1-0.2:1。

6.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于，所述自由基引發(fā)劑與式(C)化合物的投料摩爾比為0.05:1-0.1:1。

7.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述制備式(D)化合物的所述反應溶劑選自四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯中的至少一種。

8.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述制備式(D)化合物的方法的反應溫度為15℃-100℃。

9.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述制備式(D)化合物的方法的反應溫度為25℃-90℃。

10.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述制備式(D)化合物的方法的反應溫度為35℃-65℃。

11.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述制備式(D)化合物的方法的反應溫度為40℃-60℃。

12.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述制備式(D)化合物的方法的反應溫度為40℃-50℃。

13.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿與式(D)化合物的投料摩爾比為1:1-10:1。

14.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿與式(D)化合物的投料摩爾比為1:1-5:1。

15.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿與式(D)化合物的投料摩爾比為1:1-3.5:1。

16.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿與式(D)化合物的投料摩爾比為1:1-2:1。

17.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述還原劑與式(D)化合物的投料摩爾比為0.25:1-10:1。

18.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述還原劑與式(D)化合物的投料摩爾比為0.25:1-4:1。