[發明專利]一種葛根素交聯制備透明質酸鈉凝膠的方法及透明質酸鈉凝膠

有效

• 申請號: 201911032147.8
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN110698699B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 范龍興;苑帥;朱昱霖
• 申請（專利權）人: 天津一安生物技術有限公司
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/075;C08L5/08
• 代理公司: 北京思創大成知識產權代理有限公司 11614
• 代理人: 高爽

本發明屬于藥物及化妝品制備技術領域，涉及一種葛根素交聯制備透明質酸鈉凝膠的方法及透明質酸鈉凝膠。包括以下步驟：(1)將透明質酸鈉與氫氧化鈉溶液混合，至透明質酸鈉完全溶解；(2)將葛根素加入步驟(1)所得的透明質酸鈉溶液中進行交聯反應；調節交聯反應溶液的pH值至中性，終止交聯反應；(3)將磷酸鹽緩沖溶液加入步驟(2)已終止交聯反應的溶液中，自然溶脹，制得交聯透明質酸鈉凝膠；(4)將交聯透明質酸鈉凝膠與沉淀劑混合，進行沉淀；(5)將步驟(4)所得沉淀進行真空干燥，得到透明質酸鈉凝膠粉末。本發明采用葛根素做交聯劑，可制得具有吸水溶脹性質的凝膠，更好的滿足醫藥、美容、化妝品等領域的不同需求。

技術領域

本發明屬于藥物及化妝品制備技術領域，更具體地，涉及一種葛根素交聯制備透明質酸鈉凝膠的方法，以及由該方法制得的透明質酸鈉凝膠。

背景技術

透明質酸(hyalouronic acid，HA)是一類由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基葡萄糖雙糖單位重復連接組成的一種線狀聚陰離子粘多糖(式I)，廣泛存在于動物和人的關節滑液、眼球玻璃體、皮膚、細胞間隙及雞冠等結締組織中，是構成關節滑液、玻璃體、皮膚和軟骨組織的重要成分，具有獨特的理化性質和廣泛的生物學功能。

透明質酸通常以透明質酸鹽的形式存在，即透明質酸鈉(sodium hyaluronate，SH)。SH既可采用動物組織提取也可利用微生物發酵法生產，廣泛應用于食品、日化和醫藥領域，依據分子量不同，可劃分為食品級、醫用級和化妝品級等多種級別。經過長期的研究開發，高純度的醫用級SH已被制成注射劑，應用于眼科手術、骨科手術、治療骨性關節炎及類風濕性關節炎和預防術后粘連等。此外，由于透明質酸具有良好的生物相容性、獨特的粘彈性和優良的保水性，HA也被用于注入面部皮膚，減輕皺紋，改進皮膚外觀和阻止皮膚衰老。

天然透明質酸鈉易被生物降解，在生物體內存留時間短，硬度和力學強度都不夠大，限制了其應用。針對其以上缺陷，通常利用適當的交聯劑將透明質酸鈉制備成不同分子量的凝膠，經交聯修飾的透明質酸鈉凝膠分子量增大，可以在保留原有生物相容性的基礎上，開發出分子結構更加復雜、粘彈性更強、抗酶解性和機械特性顯著提高的透明質酸鈉交聯改性凝膠，從而使其應用更加廣泛。

目前所用的交聯劑多為化學試劑，對皮膚存在刺激性甚至細胞毒性，其殘留對使用者具有較大的潛在危害，限制了其應用，因此利用安全無毒的天然生物交聯劑制備透明質酸鈉凝膠是解決該問題的有效方法。

葛根素亦被稱為葛根黃酮，是從干燥的葛根中分離出來的異黃酮類化合物(見式II)，存在于多年生豆科植物葛和野葛的根部，具有退熱、鎮靜、增加腦血流、提高免疫、抗腫瘤、降血糖、解酒等多種作用，臨床應用除用于治療冠心病、高血壓外，因其具有β受體阻斷作用，還被應用于青光眼及高眼壓癥的治療，應用范圍日益廣泛。目前市場上已有試劑級高純度的葛根素商品供應，相關產業快速發展，易于獲取。作為一種異黃酮類化合物，葛根素結構中含羥基、醚鍵和不飽和吡喃酮等多個活性官能團，由于其天然無毒、抗氧化、抑菌、產品易得等特點，發明人認為其適合作為一種新型生物交聯劑用于食品、日化和醫藥等領域。此外，由于高純葛根素顏色極淺，利用其制備的凝膠避免了已開發的生物交聯劑(如京尼平)所制備凝膠呈現深藍紫色的缺陷，在應用中具有更好的前景和市場。

然而，目前尚未有葛根素用于交聯制備透明質酸鈉凝膠的方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種葛根素交聯制備透明質酸鈉凝膠的方法及透明質酸鈉凝膠。

本發明的第一方面提供一種葛根素交聯制備透明質酸鈉凝膠的方法，該方法包括以下步驟：

(1)溶解

將透明質酸鈉與氫氧化鈉溶液混合，至透明質酸鈉完全溶解；

(2)交聯反應