[發明專利]一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911025679.9
• 申請日: 2019-10-25
• 公開（公告）號: CN110615765B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 劉幸海;郭長飛;金濤;譚成俠;翁建全;武宏科
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;A01P3/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物，其特征在于其結構式如式（I）所示：

式（I）中：

取代基R²為二氟甲基，R¹為下列之一：3-三氟甲基苯、2-三氟甲基苯、4-三氟甲基苯、4-氯苯；或者取代基R²為三氟甲基，R¹為下列之一：2-甲基苯、2,4-二氯苯；

所述(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物用于制備抑制黃瓜灰霉病、黃瓜棒孢葉斑病或黃瓜枯萎病的抑菌劑。

2.如權利要求1所述的一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）將如式（Ⅳ）所示的1H-吡唑-4-甲酸類化合物在氯化亞砜中升溫至回流下反應，反應結束后濃縮除去過量的氯化亞砜，即制得如式（Ⅴ）所示的1H-吡唑-4-甲酰氯類化合物；

2）將步驟1）所得式（Ⅴ）所示的1H-吡唑-4-甲酰氯類化合物、乙醇胺和三乙胺在有機溶劑A中于室溫條件下攪拌過夜，TLC跟蹤反應進程，反應結束后濃縮除去溶劑，濃縮殘留物經柱層析分離提純制得如式（VI）所示的中間體；

3）將步驟2）所得式（VI）所示的中間體、有機溶劑B和三乙胺攪拌混合均勻后，滴加取代苯甲酰氯，并于室溫下攪拌反應，TLC跟蹤反應進程；反應結束后濃縮除去溶劑，濃縮殘留物經柱層析分離提純制得如式（I）所示的(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物；

當取代基R²為二氟甲基時，所述取代苯甲酰氯的苯環上的取代基為下列之一：3-三氟甲基、2-三氟甲基、4-三氟甲基、4-氯；

當取代基R²為三氟甲基時，所述取代苯甲酰氯的苯環上的取代基為下列之一：2-甲基、2,4-二氯。

3.如權利要求2所述的一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物的制備方法，其特征在于步驟2）中的有機溶劑A和步驟3）中的有機溶劑B相同，所述有機溶劑A為四氫呋喃；步驟1）中的式（Ⅳ）所示的1H-吡唑-4-甲酸類化合物與步驟2）中的乙醇胺的投料摩爾比為1 : 1.4~2。

4.如權利要求2所述的一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物的制備方法，其特征在于步驟3）中，式（VI）所示的中間體與取代苯甲酰氯的摩爾比為1 : 1~1.2；步驟2）和步驟3）中的柱層析分離提純的洗脫劑均采用體積比1 : 0.8~1.2的石油醚和乙酸乙酯混合液。