[發(fā)明專利]一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911025679.9
• 申請(qǐng)日: 2019-10-25
• 公開（公告）號(hào): CN110615765B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉幸海;郭長飛;金濤;譚成俠;翁建全;武宏科
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D231/14
• 分類號(hào): C07D231/14;A01P3/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發(fā)明公開了一種(1H?吡唑?4?甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述(1H?吡唑?4?甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物的結(jié)構(gòu)式如式（I）所示：式（I）中：取代基R¹為苯基或取代苯基，所述取代苯基的苯環(huán)上的取代基數(shù)量為一個(gè)或多個(gè)，各個(gè)取代基各自獨(dú)立地選自H、鹵素、C1?C4烷基、C1?C4烷氧基、C1?C3鹵代烷基或硝基；取代基R²為甲基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。本發(fā)明公開了一種具有殺菌活性的新化合物，其制備方法簡單、操作方便，得到的化合物在50mg/mL濃度下對(duì)黃瓜灰霉病菌、黃瓜尖孢鐮刀菌、黃瓜棒孢葉斑病菌等病菌均有較好的抑制活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

現(xiàn)在世界總?cè)丝谝呀?jīng)達(dá)到75億，而隨著人口增長對(duì)糧食的需求也隨之增長，所以在當(dāng)今世界，糧食的生產(chǎn)無疑是相當(dāng)重要的，而農(nóng)藥，自從問世以來一直是保證糧食高產(chǎn)的重要手段。但是農(nóng)藥的使用也帶了很多弊端，農(nóng)藥的過度及不當(dāng)?shù)氖褂靡彩沟煤芏嗖【鷮?duì)現(xiàn)有的農(nóng)藥產(chǎn)生了抗藥性，使得治理病蟲害越來越困難，同時(shí)一些高毒的農(nóng)藥也給環(huán)境帶來了一定的影響。隨著對(duì)生活環(huán)境質(zhì)量的要求不斷提高，人們對(duì)農(nóng)藥的要求也越來越嚴(yán)格，這就促進(jìn)了農(nóng)藥行業(yè)的快速發(fā)展。研發(fā)高效、低毒、低殘留、對(duì)環(huán)境友好和作用機(jī)制新穎的農(nóng)藥，適用現(xiàn)代化農(nóng)業(yè)發(fā)展的要求，對(duì)我國農(nóng)藥的可持續(xù)發(fā)展具有深遠(yuǎn)的意義。

由文獻(xiàn)綜述可知，琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑自從問世以來，就表現(xiàn)出了其高效、低毒等優(yōu)良性質(zhì)，而且它和其他種類的殺菌劑混合使用可以有效地降低植物病原菌的交互抗性，所以它的開發(fā)是當(dāng)今新農(nóng)藥研究的一個(gè)熱點(diǎn)。設(shè)計(jì)合成新型的琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑對(duì)我們開發(fā)高效、低毒、低殘留的新型農(nóng)藥具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明是基于氟唑菌酰胺等SDH抑制劑的結(jié)構(gòu)，通過對(duì)吡唑環(huán)4位的酰胺鍵進(jìn)行烷基化延伸或引入脲橋、硫脲等方式，并在吡唑環(huán)3位引入甲基、二氟甲基或三氟甲基以考察氟元素?cái)?shù)目對(duì)化合物生物活性的影響，設(shè)計(jì)合成了吡唑酰胺脲類、吡唑酰胺硫脲類、吡唑雙酰胺脲類等系列化合物。

所述的一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：

式(I)中：取代基R¹為苯基或取代苯基，所述取代苯基的苯環(huán)上的取代基數(shù)量為一個(gè)或多個(gè)，各個(gè)取代基各自獨(dú)立地選自H、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C3鹵代烷基或硝基；取代基R²為甲基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。

所述的一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物，其特征在于式(I)中的R¹為下列之一：2-甲基苯、2,6-二氟苯、2,6-二氯苯、2,3-二氯苯、2,4-二氯苯、3-三氟甲基苯、4-甲氧基苯、2-三氟甲基苯、2-乙氧基苯、3-氟苯、4-三氟甲基苯、2-硝基苯、4-乙基苯、2-氯苯、4-氯苯、苯。

所述的一種(1H-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸乙酯類化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)將如式(Ⅳ)所示的1H-吡唑-4-甲酸類化合物在氯化亞砜中升溫至回流下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后濃縮除去過量的氯化亞砜，即制得如式(Ⅴ)所示的1H-吡唑-4-甲酰氯類化合物；

2)將步驟1)所得式(Ⅴ)所示的1H-吡唑-4-甲酰氯類化合物、乙醇胺和三乙胺在有機(jī)溶劑A中于室溫條件下攪拌過夜，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)結(jié)束后濃縮除去溶劑，濃縮殘留物經(jīng)柱層析分離提純制得如式(VI)所示的中間體；