[發(fā)明專利]一種可用于注射的水凝膠及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201911025352.1 | 申請日： | 2019-10-25 |
| 公開（公告）號： | CN110964213A | 公開（公告）日： | 2020-04-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 高明;嚴(yán)國華;王夢純 | 申請（專利權(quán)）人： | 深圳國佳產(chǎn)業(yè)基金管理有限公司 |
| 主分類號： | C08J3/075 | 分類號： | C08J3/075;C08J3/24;C08L5/08;C08B37/08;A61L27/20;A61L27/52;A61L27/58 |
| 代理公司： | 廣州越華專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44523 | 代理人： | 楊艷珊 |
| 地址： | 518000 廣東省深圳市*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 用于 注射 凝膠 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明提供了一種可用于注射的水凝膠，由以下步驟制成：S1.將透明質(zhì)酸加入無水DMSO中，加熱后磁力攪拌溶解，冷卻后加入N,N'?羰基二咪唑，攪拌后加入水合肼，繼續(xù)反應(yīng)得到反應(yīng)液，透析、冷凍干燥得到HA?NHNH2；S2.將透明質(zhì)酸加入無水DMSO中，加熱后磁力攪拌溶解，冷卻后加入N,N'?羰基二咪唑，反應(yīng)后加入2?氨基?2?乙基?1,3?丙二醇，繼續(xù)反應(yīng)得到反應(yīng)液，加水透析，加入NaIO4冰浴反應(yīng)，透析、冷凍干燥得到HA?CHO；S3.將HA?NHNH2加入水中溶解完全得到甲溶液，將HA?CHO加入水中溶解完全得到乙溶液，將甲溶液、乙溶液混合30?40秒后靜置得到可用于注射的水凝膠。本發(fā)明還提供了該水凝膠的制備方法。本發(fā)明所提供的水凝膠的生理pH值穩(wěn)定，生物相容性較好，無毒副作用，且具有較好的消炎去腫性能。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種水凝膠，特別是涉及一種可用于注射的水凝膠及其制備方法。
背景技術(shù)
目前臨床上在組織損傷修復(fù)的研究還處于過渡階段，藥物和手術(shù)相結(jié)合在臨床工作中占據(jù)主導(dǎo)地位，但其副作用及可能的并發(fā)癥給病人帶來了極大的痛苦。在組織損傷過程中，人們希望盡可能減少瘢痕的產(chǎn)生并促進(jìn)組織損傷修復(fù)，因此，開發(fā)出一種無毒副作用并且生物相容性良好的生物材料，成為了人們亟待解決的熱點問題。近年來可注射的水凝膠越來越受到人們的關(guān)注，從生物醫(yī)學(xué)角度看，其具有非免疫原性和可降解性等特點，在臨床應(yīng)用中具有巨大的潛能。可注射水凝膠基支架的設(shè)計和制造在局部整形、微環(huán)境重建等方面有了突破的進(jìn)展，由于其高含水量和剛度，以及良好的生物相容性和無毒副作用，可注射的水凝膠在臨床應(yīng)用中具備巨大的潛能。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種可用于注射的水凝膠，該水凝膠的生理pH值穩(wěn)定，生物相容性較好，無毒副作用，且具有較好的消炎去腫性能。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
一種可用于注射的水凝膠，其由以下步驟制成：
S1.將透明質(zhì)酸加入無水DMSO中，加熱至50-70℃后磁力攪拌至完全溶解，冷卻至室溫后加入N,N'-羰基二咪唑，攪拌24-30小時后加入水合肼，繼續(xù)反應(yīng) 24-30小時得到反應(yīng)液，將水加入反應(yīng)液中和N,N'-羰基二咪唑，透析2-3天后冷凍干燥得到HA-NHNH2；
S2.將透明質(zhì)酸加入無水DMSO中，加熱至50-70℃后磁力攪拌至完全溶解，冷卻至室溫后加入N,N'-羰基二咪唑，反應(yīng)2-8小時后加入2-氨基-2-乙基-1,3- 丙二醇，繼續(xù)反應(yīng)24-30小時得到反應(yīng)液，將水加入反應(yīng)液透析2-3天，然后加入NaIO4冰浴反應(yīng)30-40分鐘，再加入乙二醇中和NaIO4，透析2-3天后冷凍干燥得到HA-CHO；
S3.將步驟S1得到的HA-NHNH2加入水中溶解完全得到甲溶液，將步驟S2得到的HA-CHO加入水中溶解完全得到乙溶液，將甲溶液、乙溶液混合30-40秒后靜置得到可用于注射的水凝膠。
進(jìn)一步地，所述步驟S1中，透明質(zhì)酸的重均分子量為47000，無水DMSO的純度為99.5％，水合肼的質(zhì)量濃度為80％，透明質(zhì)酸、無水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、水合肼的用量比為(0.5-2)g:(10-40)mL:(0.2-2)g:(0.5-2)mL。
進(jìn)一步地，所述步驟S2中，透明質(zhì)酸的重均分子量為47000，無水DMSO的純度為99.5％，NaIO4的濃度為0.5mol/L，透明質(zhì)酸、無水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇、水、NaIO4的用量比為(1-5)g:(10-40) mL:(0.5-2)g:(0.1-0.5)g:10mL:20mL。
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