[發明專利]一種可用于注射的水凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201911025352.1
• 申請日: 2019-10-25
• 公開（公告）號: CN110964213A
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 高明;嚴國華;王夢純
• 申請（專利權）人: 深圳國佳產業基金管理有限公司
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/24;C08L5/08;C08B37/08;A61L27/20;A61L27/52;A61L27/58
• 代理公司: 廣州越華專利代理事務所(普通合伙) 44523
• 代理人: 楊艷珊

1.一種可用于注射的水凝膠，其特征在于：其由以下步驟制成：

S1.將透明質酸加入無水DMSO中，加熱至50-70℃后磁力攪拌至完全溶解，冷卻至室溫后加入N,N'-羰基二咪唑，攪拌24-30小時后加入水合肼，繼續反應24-30小時得到反應液，將水加入反應液中和N,N'-羰基二咪唑，透析2-3天后冷凍干燥得到HA-NHNH₂；

S2.將透明質酸加入無水DMSO中，加熱至50-70℃后磁力攪拌至完全溶解，冷卻至室溫后加入N,N'-羰基二咪唑，反應2-8小時后加入2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇，繼續反應24-30小時得到反應液，將水加入反應液透析2-3天，然后加入NaIO₄冰浴反應30-40分鐘，再加入乙二醇中和NaIO₄，透析2-3天后冷凍干燥得到HA-CHO；

S3.將步驟S1得到的HA-NHNH₂加入水中溶解完全得到甲溶液，將步驟S2得到的HA-CHO加入水中溶解完全得到乙溶液，將甲溶液、乙溶液混合30-40秒后靜置得到可用于注射的水凝膠。

2.根據權利要求1所述的一種可用于注射的水凝膠，其特征在于：所述步驟S1中，透明質酸的重均分子量為47000，無水DMSO的純度為99.5%，水合肼的質量濃度為80%，透明質酸、無水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、水合肼的用量比為（0.5-2）g:（10-40）mL:（0.2-2）g:（0.5-2）mL。

3.根據權利要求1所述的一種可用于注射的水凝膠，其特征在于：所述步驟S2中，透明質酸的重均分子量為47000，無水DMSO的純度為99.5%，NaIO₄的濃度為0.5mol/L，透明質酸、無水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇、水、NaIO₄的用量比為（1-5）g:（10-40）mL:（0.5-2）g:（0.1-0.5）g:10mL:20mL。

4.根據權利要求1所述的一種可用于注射的水凝膠，其特征在于：所述步驟S3中，甲溶液的濃度為5-40mg/mL，乙溶液的濃度為5-20mg/mL，甲溶液、乙溶液的質量比為（0.2-2）:1。

5.根據權利要求1～4任意一項所述的一種可用于注射的水凝膠的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

S1.將透明質酸加入無水DMSO中，加熱至50-70℃后磁力攪拌至完全溶解，冷卻至室溫后加入N,N'-羰基二咪唑，攪拌24-30小時后加入水合肼，繼續反應24-30小時得到反應液，將水加入反應液中和N,N'-羰基二咪唑，透析2-3天后冷凍干燥得到HA-NHNH₂；

S2.將透明質酸加入無水DMSO中，加熱至50-70℃后磁力攪拌至完全溶解，冷卻至室溫后加入N,N'-羰基二咪唑，反應2-8小時后加入2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇，繼續反應24-30小時得到反應液，將水加入反應液透析2-3天，然后加入NaIO₄冰浴反應30-40分鐘，再加入乙二醇中和NaIO₄，透析2-3天后冷凍干燥得到HA-CHO；

S3.將步驟S1得到的HA-NHNH₂加入水中溶解完全得到甲溶液，將步驟S2得到的HA-CHO加入水中溶解完全得到乙溶液，將甲溶液、乙溶液混合30-40秒后靜置得到可用于注射的水凝膠。

6.根據權利要求5所述的一種可用于注射的水凝膠，其特征在于：所述步驟S1中，透明質酸的重均分子量為47000，無水DMSO的純度為99.5%，水合肼的質量濃度為80%，透明質酸、無水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、水合肼的用量比為（0.5-2）g:（10-40）mL:（0.2-2）g:（0.5-2）mL。