[發明專利]鹽酸地芬尼多片的制備工藝

在審

• 申請號: 201911023152.2
• 申請日: 2019-10-25
• 公開（公告）號: CN110638776A
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: 林凡友;孫永喜;羅曉倩;陳仁燕
• 申請（專利權）人: 仁和堂藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/36;A61K47/38;A61K36/8988;A61K31/4453;A61P1/08
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本發明屬于醫藥技術領域，公開了鹽酸地芬尼多片的制備工藝，其特征在于，所述制備工藝包括如下步驟：步驟1）粉碎，步驟2）稱量配料，步驟3）配制2%羧甲基纖維素鈉水溶液，步驟4）制濕顆粒，步驟5）干燥，步驟6）整粒，步驟7）總混，步驟8）壓片，步驟9）包衣。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及鹽酸地芬尼多片的制備工藝。

背景技術

暈動癥(motion sickness)，即暈車病、暈船病、暈機病和由于各種原因引起的搖擺、顛簸、旋轉、加速運動等所致疾病的統稱。中國是世界“暈動癥”發生率最高的國家之一，80％的人都曾經歷過不同程度的暈動反應。這種疾病目前沒有徹底治愈的辦法，但選擇有效的抗暈藥能夠很好的緩解痛苦。發生暈動癥，原因是大腦接受到來自感覺器官的抵觸信息：眼睛不能夠明確同一個對照物的運動和車輛運動在內耳形成平衡的機制(之間的關系)。中樞神經系統對這種壓力產生的應答是大腦中的惡心中樞活動。

目前,止吐藥通過抑制嘔吐中樞的刺激鎮吐。抗暈動癥藥物用藥機理也相似。抗暈藥物對其他嘔吐刺激的作用不大。這些藥物的局限性是由于抗暈動癥藥物只能抑制輕微的嘔吐刺激,并且大都有鎮靜的不良反應。抗暈動癥藥物多作用于前庭神經核,大都能抑制前庭神經通路。對前庭神經核的刺激調控的主要激動型受體包括:M乙酰膽堿受體，D2多巴胺受體，5-HT2受體,H1、H2組胺受體；拮抗型受體包括:S阿片受體、5-HT1A受體。因此，作用于這些受體的藥物均可以影響前庭神經通路，但由于前庭神經通路引發暈動癥的過程還不清楚，所以與以上受體結合的藥物也有些對暈動癥的作用不大。例如，庭神經核雖然含有激動型的β1受體和拮抗型的α2受體，但與這兩個受體結合的藥物并不能緩解暈動癥。

鹽酸地芬尼多，外文名字叫Difenidol hydrochloride，可改善椎底動脈供血，調節前庭系統功能，抑制嘔吐中樞，有抗眩暈及鎮吐作用。鹽酸地芬尼多片主要成份及化學名稱為：a，a-二苯基-1-哌啶丁醇鹽酸鹽，其主要輔料為淀粉。該品可改善椎底動脈供血，調節前庭系統功能，抑制嘔吐中樞，有抗眩暈及鎮吐作用。有強烈的鎮吐作用，改善眼球震顫達到抗眩暈和止吐的效果因此為抗眩暈類非處方藥藥品，主要用于防治多種原因或疾病引起的眩暈、惡心、嘔吐，如乘車、船、機時的暈動病等。目前已經有多家企業在生產。鹽酸地芬尼多能迅速分布至各種組織中，肺組織中的藥物濃度達17.5μg/g；在扁桃體、鼻粘膜、皮膚中的濃度約為同期血藥濃度的2～6倍。藥物在細胞內與細胞外的濃度之比為16：4。鹽酸地芬尼多片常見不良反應有口干、心悸、頭昏、頭痛、嗜睡、不安和輕度胃腸不適；偶有幻聽、幻視、定向力障礙、精神錯亂、憂郁等；偶見皮疹、一過性低血壓反應。為了尋找無毒副作用或毒副作用小的藥物，研究人員對多種不同的藥物采用研究。

發明專利CN1799611A，專利權人為浙江大德藥業集團有限公司，公開了治療眩暈癥的藥物制劑及其制備方法，它由天麻經粉碎后與適當輔料制備成分散片；為黃白色至黃棕色片，氣微，味甘；具有崩解時間短、分散狀態佳，藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高且生產、攜帶、運輸方便及質量穩定的優點，而且服用方便、服用方法多樣，可以直接吞服或在水中分散后與果汁、牛奶等并服，尤其適合老、幼及吞咽困難的患者。該發明是以天麻粉為主要原料，用于治療各類眩暈病癥，但是缺乏眩暈癥相關的試驗數據。

申請人之前的專利技術CN103638336A，涉及一種治療中風后遺癥的全天麻片，其采用天麻500g烘干，粉碎成細粉，過100目篩，添加微晶纖維素20g，糖粉50g，低取代羥丙基纖維素10g，混勻，用10％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂5.8g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得；主要用于治療對腦中風后遺癥。在該專利技術的基礎上，結合現有技術關于天麻的功效記載，申請人繼續對天麻片進行了眩暈癥的治療相關研究；結果發現，全天麻片雖然具備一定的療效，但是效果不顯著。

發明內容

為了克服現有技術的缺陷，本發明提出鹽酸地芬尼多片的制備工藝，本發明工藝簡單可行，通過對鹽酸地芬尼多片進行組分和工藝的改進，減少了鹽酸地芬尼多的服用量，降低了副作用。