[發明專利]可同時負載NO和抗生素用于協同抗菌的星型中空納米材料的制備與應用

有效

• 申請號: 201911016279.1
• 申請日: 2019-10-24
• 公開（公告）號: CN110787298B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 張武;李國巍;馬棟
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K33/00;A61K47/34;A61K47/69;A61P31/04;A61P31/10;A61P17/02;A61K31/43;A61K31/496;A61K31/546;A61K31/65;A61K38/14
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 雷月華

1.一種可同時負載NO和抗生素用于協同抗菌的星型中空納米材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)合成中空聚多巴胺納米粒子

準備二氧化硅納米粒子，并將其分散于緩沖液中，然后加入多巴胺鹽酸鹽攪拌反應24～48h，制得聚多巴胺包裹的二氧化硅納米粒子；將聚多巴胺包裹的二氧化硅納米粒子分散到氫氟酸和氟化銨的混合溶液中繼續反應24～48h，制得中空聚多巴胺納米粒子；

(2)疊氮基團修飾的中空聚多巴胺納米粒子

將疊氮乙酸溶于有機溶劑中，然后加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺活化30min～4h；將步驟(1)制得的中空聚多巴胺納米粒子分散于純水中，然后加入到活化結束后的疊氮乙酸混合溶液中，室溫下反應12～24h，制得疊氮基團修飾的中空聚多巴胺納米粒子；

(3)以中空聚多巴胺為核和樹枝狀聚酰胺為臂星型中空納米材料的合成

將步驟(2)制得的疊氮基團修飾的中空聚多巴胺納米粒子分散于有機溶劑中，通入保護氣體后，加入樹枝狀聚酰胺水溶液，然后加入五水硫酸銅和抗壞血酸鈉，繼續通保護氣體，于40℃～75℃反應24h～48h，制得所述可同時負載NO和抗生素用于協同抗菌的星型中空納米材料。

2.根據權利要求1所述的可同時負載NO和抗生素用于協同抗菌的星型中空納米材料的制備方法，其特征在于，步驟(1)中：

所述的二氧化硅納米粒子通過以下步驟制備：將體積濃度為25％的氨水、無水乙醇和純水混合均勻后，加入體積濃度為99％的正硅酸乙酯后體系溶液由透明變成白色，并繼續攪拌5～10h，離心除去懸浮液后用乙醇和純水交替洗滌，得到二氧化硅納米粒子；所述氨水、無水乙醇、純水和正硅酸乙酯體積比為1：10～30:2～5：0.5～2；

所述的緩沖液為pH＝7.5～9的三羥甲基氨基甲烷緩沖液；

所述二氧化硅納米粒子與多巴胺鹽酸鹽的質量比為1：1～5；

所述聚多巴胺包裹的二氧化硅納米粒子與氫氟酸和氟化銨的混合溶液質量體積比為50～100mg：5～10mL；

所述氫氟酸和氟化銨的混合溶液中氫氟酸和氟化銨摩爾濃度比為1：2～5。

3.根據權利要求1所述的可同時負載NO和抗生素用于協同抗菌的星型中空納米材料的制備方法，其特征在于，步驟(2)中：

所述中空聚多巴胺納米粒子、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺和疊氮乙酸的摩爾比為1:1～10：1～10:1～10；

所述的有機溶劑為N-N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲醇中的至少一種；有機溶劑以每10mL中加入1～5g疊氮乙酸計；

所述的純水以每10mL中加入0.1g～5g疊氮乙酸計。

4.根據權利要求1所述的可同時負載NO和抗生素用于協同抗菌的星型中空納米材料的制備方法，其特征在于，步驟(3)中：

所述疊氮基團修飾的中空聚多巴胺納米粒子與樹枝狀聚酰胺的質量比為1:50～100；

樹枝狀聚酰胺、五水硫酸銅和抗壞血酸鈉的摩爾比為1:7～14:1～3:3～9；

所述有機溶劑為二甲基亞砜、DMF、四氫呋喃中的至少一種，所述有機溶劑以每10mL中加入50～100mg的疊氮基團修飾的中空聚多巴胺納米粒子計；所述純水用量以每10mL中加入1～3g的樹枝狀聚酰胺計；

所述保護氣體為氮氣，通入保護氣體10～30min后加入樹枝狀聚酰胺水溶液。

5.一種可同時負載NO和抗生素用于協同抗菌的星型中空納米材料，其特征在于，其以空心聚多巴胺為核、以樹枝狀聚酰胺為臂，由權利要求1-4任一項所述的制備方法制得。

6.權利要求5所述可同時負載NO和抗生素用于協同抗菌的星型中空納米材料的應用，其特征在于，該星型中空納米材料用于制備負載一氧化氮和抗生素的抗菌藥物。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述抗生素為哌拉西林、萬古霉素、頭孢克肟、氨芐西林、四環素或諾氟沙星。