[發明專利]一種3-溴-4-羥基苯甲醛的制備方法

有效

• 申請號: 201911013014.6
• 申請日: 2019-10-23
• 公開（公告）號: CN110746281B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 王鈺;劉輝;李景波;彭巍;于明;彭志國
• 申請（專利權）人: 浙江新和成股份有限公司;山東新和成藥業有限公司;山東新和成精化科技有限公司
• 主分類號: C07C45/51
• 分類號: C07C45/51;C07C47/565;C07C45/42
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種3?溴?4?羥基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟：(1)步驟(1)得到的對羥基苯甲縮醛與溴素進行溴化反應，得到3?溴?4?羥基苯甲縮醛；(2)對步驟(1)得到的3?溴?4?羥基苯甲縮醛進行水解反應，反應完全后經過后處理得到所述的3?溴?4?羥基苯甲醛。該制備方法通過將醛替換為縮醛進行溴化反應，有效地避免了二溴代產物的生成，提高了一溴代產品的收率和純度，更加便于工業化。

技術領域

本發明屬于精細化工領域，尤其是一種3-溴-4-羥基苯甲醛的制備方法。

背景技術

3-溴-4-羥基苯甲醛(以下簡稱一溴醛)是一種重要的化工原料，是合成香蘭素、甲氧芐胺嘧啶等的重要中間體。在現有的香蘭素的合成方法中，一般以對羥基苯甲醛為原料，再加入溴素使其溴化，反應結束后減壓回收溶劑，殘液熱水重結晶分離得到一溴醛。

公開號為CN 1406918A的中國專利申請公開了一種3-溴-4-羥基苯甲醛的制備方法，該制備方法以對羥基苯甲醛為起始原料，以氯甲烷類溶劑作為反應溶劑，然后加入一定量的助溶劑，在溴素作用下進行溴化反應，最后進行后處理得到3-溴-4-羥基苯甲醛產品，采用該制備方法3-溴-4-羥基苯甲醛的收率大約為70～80％左右，同時還會生成5～10％左右的3,5-二溴-4-羥基苯甲醛(以下簡稱二溴醛)。

邱國榮報道了一種3-溴-4-羥基苯甲醛的制備方法(濰坊學院學報，第3卷第4期，第26頁)，同上述制備方法相比，不使用助溶劑乙酸乙酯，其他條件基本類似，報道的收率有94.5％，不過產品僅僅測試了熔點，純度沒有經過HPLC檢測，因此，所含有的雜質難以確定。

由此可見，采用上述方法制備一溴醛時，存在以下缺點：(1)對羥基苯甲醛在鹵代烷烴中的溶解度低，所需要的溶劑量大，回收能耗高；(2)對羥基苯甲醛中的羥基是鄰對位定位基團，醛是間位定位基團，導致對羥基苯甲醛羥基的兩個鄰位異常活潑且差距較小，溴化反應容易生成3,5-二溴-4-羥基苯甲醛(以下簡稱二溴醛)，使反應的選擇性低，收率低且分離困難，限制了工業上的應用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供一種3-溴-4-羥基苯甲醛的制備方法，該制備方法能減少副產物二溴醛的生成，提高一溴醛的收率和純度。

為達到此目的，本發明采用以下技術方案：

一種3-溴-4-羥基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟：

(1)對羥基苯甲縮醛與溴素進行溴化反應，得到3-溴-4-羥基苯甲縮醛；

所述的對羥基苯甲縮醛的結構如下式所示：

其中，R為C₁～C₁₀烷基；

(2)步驟(1)得到的3-溴-4-羥基苯甲縮醛進行水解反應，反應完全后經過后處理得到所述的3-溴-4-羥基苯甲醛。

具體反應式如下：

本發明中，采用對羥基苯甲縮醛代替對羥基苯甲醛進行溴化反應，發現此時二溴代產物基本上不產生，基本上都生成了一溴代產物，然后水解得到一溴醛，收率和純度都大幅度提高。其原因可能在于：由于縮醛與羥基都為給電子基團，是鄰對位定位基團，溴原子是吸電子基團，溴化反應后原料與產物之間的活性差異較大，不易生成二溴醛，中間產物3-溴-4-羥基苯甲縮醛選擇性高。

步驟(1)中，所述的溴素先形成溶液，然后再滴加到所述的對羥基苯甲縮醛的溶液中進行反應。采用該種方式，可以有效控制反應液中溴素濃度，最大限度地降低二溴代副反應。