[發(fā)明專利]一種抗人ICOS單克隆抗體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911009579.7
• 申請(qǐng)日: 2019-10-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110724195A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘小泉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鐘小泉
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 44525 深圳邁遼知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 賴耀華

本發(fā)明涉及單克隆抗體領(lǐng)域，特別地涉及一種抗人ICOS單克隆抗體，本發(fā)明的抗體及其抗原結(jié)合片段，體內(nèi)中和活性強(qiáng)，熱穩(wěn)定性強(qiáng)，具有較強(qiáng)的T細(xì)胞功能調(diào)控活性和良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，能夠在體內(nèi)顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及單克隆抗體領(lǐng)域，特別地涉及一種抗人ICOS單克隆抗體。

背景技術(shù)

CD28和CTLA-4是為人熟知的兩種重要共刺激分子。CTLA-4和CD28有著約20％的同源性，結(jié)構(gòu)上也較為相似，結(jié)合相同的配體B7-1/B7-2。CD28能啟動(dòng)初始T細(xì)胞的活化、分泌IL-2促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增，從而有效地強(qiáng)化抗原特異性應(yīng)答中T細(xì)胞的功能，而CTLA-4則能平衡CD28介導(dǎo)的信號(hào)，防止淋巴細(xì)胞過(guò)度激活。但人們發(fā)現(xiàn)CD28缺失的小鼠仍能產(chǎn)生一定的免疫應(yīng)答。

Hutloff等發(fā)現(xiàn)了一種結(jié)構(gòu)和功能與CD28相似的分子，其表達(dá)受到TCR信號(hào)的誘導(dǎo)，局限于活化后的T細(xì)胞上，故命名為誘導(dǎo)共刺激分子ICOS(Inducible co-stimulate)。該分子與CD28、CTLA4具有一定的同源性，故被歸CD28家族。其配體B7h，B7-H2，GL50和B7-1/B7-2也具有較高同源性，被歸為B7家族。

目前研究結(jié)果表明，ICOS是一種重要的共刺激分子，它在T細(xì)胞增殖和活化中，在Th1、Th2效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用的過(guò)程中以及在T/B細(xì)胞協(xié)同作用、抗體產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換中，均發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

多種疾病的動(dòng)物模型研究表明，以ICOS途徑為靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)對(duì)包括自身免疫性疾病和移植免疫的長(zhǎng)期耐受的形成均有著重要的臨床治療意義。目前，未有針對(duì)ICOS靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的藥品上市，ICOS的有效性亟待驗(yàn)證，ICOS是腫瘤微環(huán)境中一種新的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，也是腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)，臨床上亟待有效的ICOS抗體藥物。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種抗人ICOS單克隆抗體。

本發(fā)明是以如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種靶向人ICOS蛋白的單克隆抗體，所述單克隆抗體重鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.9所示氨基酸序列具有至少85％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列，所述單克隆抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.11所示氨基酸序列具有至少85％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列。

進(jìn)一步地，所述單克隆抗體重鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.9所示氨基酸序列具有至少95％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列，所述單克隆抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.11所示氨基酸序列具有至少95％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列。

進(jìn)一步地，所述單克隆抗體重鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.9所示氨基酸序列具有至少98％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列，所述單克隆抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.11所示氨基酸序列具有至少98％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列。

進(jìn)一步地，其中所述重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID No.9所示，所述輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID No.11所示。

進(jìn)一步地，所述抗原結(jié)合片段選自Fab、Fab'、F(ab)'2、單鏈Fv(scFv)、Fv片段、雙功能抗體及線性抗體。