[發(fā)明專利]一種抗人ICOS單克隆抗體

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911009579.7
• 申請(qǐng)日: 2019-10-23
• 公開（公告）號(hào): CN110724195A
• 公開（公告）日: 2020-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘小泉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鐘小泉
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 44525 深圳邁遼知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 賴耀華

1.一種靶向人ICOS蛋白的單克隆抗體，其特征在于，所述單克隆抗體重鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.9所示氨基酸序列具有至少85％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列，所述單克隆抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.11所示氨基酸序列具有至少85％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述單克隆抗體，其特征在于，所述單克隆抗體重鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.9所示氨基酸序列具有至少95％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列，所述單克隆抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.11所示氨基酸序列具有至少95％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述單克隆抗體，其特征在于，所述單克隆抗體重鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.9所示氨基酸序列具有至少98％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列，所述單克隆抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列是與SEQ ID No.11所示氨基酸序列具有至少98％同一性且保留相應(yīng)生物活性的變體序列或經(jīng)刪除、替換和/或添加一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基后獲得的保留相應(yīng)生物活性的變體序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單克隆抗體，其特征在于，其中所述重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID No.9所示，所述輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID No.11所示。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗原結(jié)合片段選自Fab、Fab'、F(ab)'2、單鏈Fv(scFv)、Fv片段、雙功能抗體及線性抗體。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗原結(jié)合片段包含選自人抗體IgG1、IgG2、IgG3、IgG4的任一Fc端的氨基酸序列。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗原結(jié)合片段的生產(chǎn)步驟包括在培養(yǎng)基中和合適的培養(yǎng)條件下培養(yǎng)含有編碼權(quán)利要求1-6所述抗原結(jié)合片段核苷酸序列的宿主細(xì)胞。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合片段，其特征在于，其中所述抗體、其抗原結(jié)合片段或其變體與至少一種診斷劑和/或治療劑偶聯(lián)以形成免疫偶聯(lián)物；

優(yōu)選地，所述診斷劑選自金屬、熒光標(biāo)記、化學(xué)發(fā)光標(biāo)記物、超聲造影劑、光敏劑中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述治療劑選自另一抗原結(jié)合片段、細(xì)胞毒素劑、放射性核素、硼原子、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫偶聯(lián)物、寡核苷酸中的一種或多種。

9.一種抗人CD28單克隆抗體的用途，其特征在于，包括從培養(yǎng)基中或從所培養(yǎng)的宿主細(xì)胞中回收產(chǎn)生的權(quán)利要求1-8所述抗體及其抗原結(jié)合片段并與藥學(xué)上可接受的載體制成藥物用于治療腫瘤的用途，所述腫瘤為實(shí)體瘤；

優(yōu)選地，所述腫瘤為乳腺癌、結(jié)直腸癌、白血病、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮肉瘤、前列腺癌、膀胱癌、腎細(xì)胞癌；

更優(yōu)選地，所述腫瘤為卵巢癌。