[發明專利]唾液酸在制備電離輻射致腸道或DNA損傷防護藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910988729.7
• 申請日: 2019-10-17
• 公開（公告）號: CN110559305B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 尚增甫;郎月;周平坤;周俊東;俞嵐
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K31/7012
• 分類號: A61K31/7012;A61P1/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 楊慧林

本發明涉及一種唾液酸在制備電離輻射致腸道或DNA損傷防護藥物中的應用，并公開了藥劑形式和給藥方式。本發明所提供的以唾液酸為活性成分的電離輻射致腸道損傷防護藥物具有毒副作用小、療效顯著、用藥方便安全等優勢，對于急性放射病患者、涉核從業人員、官兵、宇航員、放療病人等不同人員均適用，在治療前或執行任務、工作中均可用藥。同時本發明提供了唾液酸作為DNA損傷修復蛋白DNA?PKcs激活劑的新應用和處理濃度、處理方式，在生物醫學領域具有廣泛的潛在應用前景。

技術領域

本發明涉及放射性腸損傷治療相關的藥物領域，尤其涉及一種唾液酸在制備電離輻射致腸道或DNA損傷防護藥物中的應用。

背景技術

由于小腸上皮細胞更新極快，因此小腸對電離輻射非常敏感，是電離輻射最為重要的靶器官，電離輻射導致的腸損傷是急性放射病患者早期死亡的重要原因之一。另外，惡性腫瘤患者是接觸電離輻射的又一特殊人群，放射治療是針對惡性腫瘤的重要治療手段，據報道，70％以上的惡性腫瘤患者需要經過放射治療，腸損傷是腹部和骨盆內腫瘤放射治療常見的副作用，導致病人生存質量大大降低，甚至出現由于放射損傷非常嚴重而被迫終止治療。由此可見，電離輻射致腸損傷防護藥物開發，對于在核安全保障體系構建和腫瘤臨床輔助治療中至關重要。CN 104023560 A公開了用于預防胃腸道損傷和/或促進胃腸道愈合的人乳寡糖，但是電離輻射引起引起的小腸組織損傷與其他誘因造成的胃腸道損傷在發生發展機制上具有較大差異，目前沒有治療放射性腸損傷的有效手段或藥物。

純的唾液酸為N-乙酰神經氨酸(也稱為燕窩酸)，在天然燕窩中占比10％左右，因此又被稱為燕窩酸。唾液酸是人體必需的多糖，在介導細胞免疫反應、細胞代謝、細胞運動等多種生命活動中發揮重要的功能。唾液酸也是人乳低聚糖(HMO)結構的基本組分。美國FDA 和歐洲食品安全局批準唾液酸作為嬰兒奶粉和普通食品的原料，2017年5月，我國衛健委也將唾液酸列入新食品原料目錄。目前，唾液酸作為主要功能成分在醫藥、化妝品和食品營養強化領域多項產品中具有廣泛的應用。

目前對于電離輻射致腸道損傷防護藥物研究多處于臨床前階段，雖然部分藥物有保護作用，但是存在顯著缺點，主要包括：作用濃度高、活性偏低和存在明顯的毒副作用，從而限制了臨床應用，尋找無毒或低毒、高效的電離輻射致腸道損傷防護藥物一直是醫藥界的追求熱點。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種唾液酸在制備電離輻射致腸道或DNA 損傷防護藥物中的應用，在上述應用中，唾液酸的毒副作用小、療效顯著。

本發明的第一個目的是公開唾液酸在制備電離輻射致腸損傷防護藥物中的應用。

進一步地，藥物為水溶性藥物，含有一種或多種藥學上可接受的載體。

進一步地，藥學上可接受的載體選自稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體和潤滑劑中的一種或幾種。

進一步地，藥物經由灌胃或口服給藥。

進一步地，藥物的劑型為注射劑、懸浮劑、粉劑、片劑或顆粒劑。

進一步地，藥物以磷酸鹽緩沖液作為稀釋劑載體。

進一步地，藥物為注射劑，所述注射劑包括唾液酸和磷酸鹽緩沖溶液。

進一步地，磷酸鹽緩沖液的濃度為0.01M，其中所述唾液酸在磷酸鹽緩沖液中的質量濃度為5-10mg/mL。

進一步地，藥物的給藥劑量為50-100mg/kg/天，分別在電離輻射前1小時給藥，電離輻射后一天、兩天和三天再給藥各一次。

進一步地，防護藥物用于治療電離輻射致小腸損傷。

進一步地，采用50-100μg/mL唾液酸處理小腸上皮細胞，在照射前2小時給藥。