[發(fā)明專利]一種微反應器及其連續(xù)化合成山環(huán)素的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910984208.4
• 申請日: 2019-10-16
• 公開（公告）號: CN110773088B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發(fā)明（設計）人: 劉萌;王繪磚;袁昉;曹建全
• 申請（專利權）人: 河北圣雪大成制藥有限責任公司
• 主分類號: B01J19/00
• 分類號: B01J19/00;B01J19/18;B01F7/18;B01F7/04;C07C231/12;C07C231/24;C07C237/26
• 代理公司: 北京集智東方知識產(chǎn)權代理有限公司 11578
• 代理人: 吳倩

本發(fā)明公開了一種微反應器，包括兩個微反應器和一個攪拌箱，所述攪拌箱內(nèi)設有第一攪拌裝置，所述攪拌箱的下端連接有第一出液管，所述第一出液管的一端連接有第一增壓泵，兩個微反應器的下端均連接有第二出液管，其中一個第二出液管的一端連接有第二增壓泵，所述第一增壓泵和第二增壓泵的一端均連接有輸液管，兩個微反應器的上端均連接有連接盒；本發(fā)明還提出了一種微反應器連續(xù)化合成山環(huán)素的方法。本發(fā)明整個合成工藝具有連續(xù)化、生產(chǎn)效率高、生產(chǎn)周期短、節(jié)能環(huán)保、副反應少、產(chǎn)品質(zhì)量佳、生產(chǎn)成本低等特點，此外，管道化裝置簡單，投資少，工藝安全性好，反應條件易控，具有很大的工業(yè)化前景。

技術領域

本發(fā)明涉及山環(huán)素技術領域，尤其涉及一種微反應器及其連續(xù)化合成山環(huán)素的方法。

背景技術

山環(huán)素，又稱去甲基去氧四環(huán)素，是合成米諾環(huán)素的重要中間體。目前已經(jīng)工業(yè)化的山環(huán)素的合成技術主要是以去甲基金霉素為原料經(jīng)脫氯和脫羥基制備而得。

美國專利US2999111以去甲基金霉素為原料，用甲醇作溶劑，5％Pd/C催化加氫，直接得到山環(huán)素，能夠達到30％的收率。該技術缺點是收率低，產(chǎn)物純度差。

美國專利US3160661以去甲基四環(huán)素為原料，用DMF-氫溴酸作溶劑，5％Pd/C催化加氫，產(chǎn)物為山環(huán)素，收率：80％。該技術缺點是原料不易得到，成本高。

文獻(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2008，325-327)報道了用先堿性條件下，用5％Pd/C高壓催化加氫還原去甲基金霉素，得到去甲基四環(huán)素后再酸性條件下，用5％Pd/C高壓催化加氫還原得到山環(huán)素，兩步收率54％。該技術缺點是收率低，分兩步，操作繁瑣。

DE2232900以去甲基金霉素為原料，用甲酸作溶劑，5％Rh/C催化加氫，直接得到山環(huán)素，能夠達到70％的收率。該技術缺點是收率低，后處理提純困難。

CN103387511B以去甲基金霉素為原料，醇和酸作混合溶劑，Rh/C催化加氫，直接得到山環(huán)素溶液，再經(jīng)大孔吸附樹脂純化，冷凍結晶得到山環(huán)素成品，能夠達到85％的收率。該技術缺點是后提繁瑣，成本高，收率低。

以上各種方法的催化加氫階段均采用傳統(tǒng)間歇釜式生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)周期長，氫氣消耗量大，且需要用到大量的有機溶劑，不利于工藝的規(guī)模化、連續(xù)化生產(chǎn)，且氫化反應壓力過高，容易造成安全隱患，為此，我們提出了一種微反應器及其連續(xù)化合成山環(huán)素的方法來解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術中存在的缺點，而提出的一種微反應器及其連續(xù)化合成山環(huán)素的方法。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術方案：

一種微反應器，包括兩個微反應器和一個攪拌箱，所述攪拌箱內(nèi)設有第一攪拌裝置，所述攪拌箱的下端連接有第一出液管，所述第一出液管的一端連接有第一增壓泵，兩個微反應器的下端均連接有第二出液管，其中一個第二出液管的一端連接有第二增壓泵，所述第一增壓泵和第二增壓泵的一端均連接有輸液管，兩個微反應器的上端均連接有連接盒，兩個輸液管的上端分別連接在兩個連接盒的一側(cè)，所述連接盒的一側(cè)通過連接件固定有氣體分布器，所述氣體分布器的下端一側(cè)連接有輸氣管，兩個輸氣管的一端分別連接在兩個連接盒的一側(cè)，所述微反應器內(nèi)設有第二攪拌裝置，所述微反應器的一周等間距設有四個固定桿，同一側(cè)的兩個固定桿為一組，同一組內(nèi)兩個固定桿的一側(cè)共同可拆卸連接有安裝板，兩個安裝板之間共同固定有支撐板，四個固定桿之間共同固定有固定板，所述固定板上設有開口，所述微反應器的下端貫穿開口和支撐板的側(cè)壁并延伸至支撐板的下端。