[發(fā)明專利]一種微反應(yīng)器及其連續(xù)化合成山環(huán)素的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910984208.4
• 申請日: 2019-10-16
• 公開（公告）號: CN110773088B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉萌;王繪磚;袁昉;曹建全
• 申請（專利權(quán)）人: 河北圣雪大成制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號: B01J19/00
• 分類號: B01J19/00;B01J19/18;B01F7/18;B01F7/04;C07C231/12;C07C231/24;C07C237/26
• 代理公司: 北京集智東方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11578
• 代理人: 吳倩

1.一種微反應(yīng)器連續(xù)化合成山環(huán)素的方法，包括兩個微反應(yīng)器(21)和一個攪拌箱(11)，其特征在于：所述攪拌箱(11)內(nèi)設(shè)有第一攪拌裝置，所述攪拌箱(11)的下端連接有第一出液管(13)，所述第一出液管(13)的一端連接有第一增壓泵(17)，兩個微反應(yīng)器(21)的下端均連接有第二出液管(19)，其中一個第二出液管(19)的一端連接有第二增壓泵(36)，所述第一增壓泵(17)和第二增壓泵(36)的一端均連接有輸液管(5)，兩個微反應(yīng)器(21)的上端均連接有連接盒(3)，兩個輸液管(5)的上端分別連接在兩個連接盒(3)的一側(cè)，所述連接盒(3)的一側(cè)通過連接件固定有氣體分布器(27)，所述氣體分布器(27)的下端一側(cè)連接有輸氣管(24)，兩個輸氣管(24)的一端分別連接在兩個連接盒(3)的一側(cè)，所述微反應(yīng)器(21)內(nèi)設(shè)有第二攪拌裝置，所述微反應(yīng)器(21)的一周等間距設(shè)有四個固定桿(23)，同一側(cè)的兩個固定桿(23)為一組，同一組內(nèi)兩個固定桿(23)的一側(cè)共同可拆卸連接有安裝板(20)，兩個安裝板(20)之間共同固定有支撐板(18)，四個固定桿(23)之間共同固定有固定板(22)，所述固定板(22)上設(shè)有開口，所述微反應(yīng)器(21)的下端貫穿開口和支撐板(18)的側(cè)壁并延伸至支撐板(18)的下端；

所述第二攪拌裝置包括分別貫穿設(shè)置在兩個微反應(yīng)器(21)和兩個連接盒(3)上端的兩個第三攪拌桿，所述連接盒(3)的上端通過固定件(25)固定有第一電機(jī)安裝座(1)，所述第一電機(jī)安裝座(1)上固定有第一驅(qū)動電機(jī)(2)，所述第一驅(qū)動電機(jī)(2)的輸出軸通過第一聯(lián)軸器(26)連接在第三攪拌桿的上端，所述第三攪拌桿的一周等間距固定有兩個以上第三攪拌葉；

合成山環(huán)素的方法，包括以下步驟：

S1、將去甲基金霉素溶于有機(jī)溶劑中，攪拌均勻，堿性物質(zhì)調(diào)pH至7.0-9.0；

S2、將上述得到的含有去甲基金霉素的混合物通過第一增壓泵(17)輸入裝載有加氫催化劑的其中一個微反應(yīng)器(21)中，同時經(jīng)氣體分布器(27)連續(xù)通入氫氣進(jìn)行催化氫化，控制反應(yīng)溫度與停留時間得到去甲基四環(huán)素和有機(jī)溶劑的混合物；

S3、將經(jīng)過S2的混合物用酸性物質(zhì)調(diào)pH至1.0-5.0后，通過第二增壓泵(36)輸入裝載有加氫催化劑的另外一個微反應(yīng)器(21)中，同時經(jīng)氣體分布器(27)連續(xù)通入氫氣進(jìn)行催化氫化，控制反應(yīng)溫度與停留時間得到山環(huán)素和有機(jī)溶劑的混合物；

S4、將山環(huán)素溶液調(diào)結(jié)晶、鼓風(fēng)干燥機(jī)干燥后，得到山環(huán)素成品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微反應(yīng)器連續(xù)化合成山環(huán)素的方法，其特征在于：所述第一攪拌裝置包括分別貫穿設(shè)置在攪拌箱(11)兩側(cè)的第一攪拌桿(29)和第二攪拌桿(31)，所述攪拌箱(11)的上端固定有第二電機(jī)安裝座(7)，所述第二電機(jī)安裝座(7)上固定有第二驅(qū)動電機(jī)(8)，所述第二驅(qū)動電機(jī)(8)的輸出軸通過第二聯(lián)軸器(9)連接在第一攪拌桿(29)的上端，所述攪拌箱(11)的一側(cè)固定有固定塊(35)，所述固定塊(35)的一側(cè)固定有第三電機(jī)安裝座(33)，所述第三電機(jī)安裝座(33)上安裝有第三驅(qū)動電機(jī)(32)，所述第三驅(qū)動電機(jī)(32)的輸出軸通過第三聯(lián)軸器(34)連接在第二攪拌桿(31)的一端，且第二攪拌桿(31)貫穿固定塊(35)，所述第一攪拌桿(29)的一周等間距固定有兩個以上第一攪拌葉(28)，所述第二攪拌桿(31)的一周等間距固定有兩個以上第二攪拌葉(30)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微反應(yīng)器連續(xù)化合成山環(huán)素的方法，其特征在于：兩個安裝板(20)上設(shè)有四個通孔，四個固定桿(23)的一側(cè)均設(shè)有兩個和通孔對應(yīng)的螺紋盲孔，所述通孔內(nèi)貫穿設(shè)有螺釘(37)，所述螺釘(37)的一端延伸至螺紋盲孔內(nèi)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微反應(yīng)器連續(xù)化合成山環(huán)素的方法，其特征在于：所述固定板(22)和攪拌箱(11)的上端一側(cè)固定有支撐桿(4)，所述支撐桿(4)的上端固定有控制盒(38)，所述固定板(22)的一側(cè)固定有固定環(huán)(6)，所述固定環(huán)(6)貫穿設(shè)置在輸液管(5)上，所述攪拌箱(11)的一側(cè)連接有進(jìn)料管(10)，所述攪拌箱(11)的下端四角均固定有承載桿(12)，所述第一出液管(13)和輸液管(5)上均設(shè)有閥門(14)，所述第一增壓泵(17)的下端固定有承載臺(15)，所述固定桿(23)的下端固定有支撐座(16)。