[發(fā)明專利]一種羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910980912.2
• 申請日: 2019-10-16
• 公開（公告）號: CN110638792B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 方亮;劉超;權(quán)鵬;曲鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K31/381;A61P25/16
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務(wù)所 31319
• 代理人: 侯莉

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑及其制備和應(yīng)用。所述的貼劑可顯著改善羅替戈汀貼劑的析晶現(xiàn)象，并提供良好的皮膚透過性能。本發(fā)明所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑由背襯層，載藥壓敏膠層及防粘層構(gòu)成；載藥壓敏膠層包括羅替戈汀游離堿或其有機酸離子液體，壓敏膠，經(jīng)皮吸收促進劑。其中羅替戈汀游離堿或其有機酸離子液體的重量占載藥壓敏膠層總重量的2.0～20wt％，壓敏膠占壓敏膠層總重量的77～90wt％，經(jīng)皮吸收促進劑用量占壓敏膠層總重量的0～10wt％。其中羅替戈汀有機酸離子液體中，羅替戈汀游離堿與不同有機酸的摩爾比為0.5:1～2:1。本發(fā)明的貼劑中，羅替戈汀24小時累積透過量可達0.5mg/cm²。本貼劑制備劑技術(shù)簡單、貼劑的穩(wěn)定性好，使用方便。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑及其制備和應(yīng)用。所述的貼劑可顯著改善羅替戈汀貼劑的析晶現(xiàn)象，并提供良好的皮膚透過性能。

背景技術(shù)：

帕金森癥又稱為震顫麻痹，中老年人最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一,是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。典型癥狀包括靜止性震顫、肌僵直、動作遲緩、姿勢步態(tài)異常等運動癥狀以及焦慮抑郁、嗅覺障礙、睡眠紊亂、麻木疼痛等非運動癥狀。據(jù)統(tǒng)計，全球已有超1000萬名帕金森病患者，有近300萬在中國。在我國，每年更是新增超過10萬病人，近年來還呈現(xiàn)年輕化的發(fā)病趨勢。帕金森病已成為繼腫瘤、心腦血管病之后中老年人的“第三殺手”。

帕金森癥的治療藥物包括提高多巴胺含量的藥物和改善多巴胺受體功能的藥物。前者主要是多巴類制劑，代表藥物左旋多巴復(fù)方制劑口服，但其長期服用會出現(xiàn)癥狀波動、異動癥等現(xiàn)象；以及增加腦內(nèi)多巴胺生物利用度的司來吉蘭，雷沙吉蘭，恩他卡明，托卡明。后者則主要為多巴胺受體激動劑(DAs)—普拉克索，吡貝地爾，羅匹尼羅口服；阿撲嗎啡皮下注射以及羅替戈汀經(jīng)皮持續(xù)給藥。羅替戈汀屬于非麥角類選擇性多巴胺受體激動藥(D1/D2/D3)，用于治療早期帕金森病以及晚期帕金森病的輔助治療，作用機制為通過刺激體內(nèi)的多巴胺受體并模擬神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺而起作用。與麥角類(ergolinic)化合物相比，羅替高汀對5HT2B受體的親和力非常低，因此引起纖維化的危險低。與其它非麥角類多巴胺激動劑相比，羅替戈汀具有顯著的D1活性，促成更強的生理作用。

CN106604748A公開了一種羅替戈汀經(jīng)皮吸收制劑，包括含聚硅氧烷類粘合劑、至少一種抗氧化劑和羅替戈汀。CN106511319A公開了一種羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑，包括聚丙烯酸酯壓敏膠和羅替戈汀。

現(xiàn)有羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑存在析晶隱患，造成給藥劑量不準確，影響藥物正常發(fā)揮藥效等問題。

藥物與基質(zhì)的相容性是影響貼劑穩(wěn)定性的重要原因。藥物與基質(zhì)的相容性的不佳會導(dǎo)致藥物分子析晶現(xiàn)象和不準確的給藥劑量。而引起貼劑中藥物析晶現(xiàn)象的主要原因是藥物與壓敏膠的相容性差。

因此，需要尋求一種制備方法，從而克服羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑析晶的問題，使羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑更好地應(yīng)用于臨床。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑。

本發(fā)明的另一目的是提供了羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑的制備方法和在制備經(jīng)皮吸收貼劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

為了改善羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑的藥物析晶現(xiàn)象，通過將藥物與有機酸合成具有熔點低于室溫且油水分配系數(shù)適當?shù)碾x子液體，同時聯(lián)合使用聚丙烯酸酯壓敏膠和經(jīng)皮吸收促進劑，既保證羅替戈汀經(jīng)皮透過速率又解決了貼劑的藥物析晶問題。