[發(fā)明專利]一種羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910980912.2
• 申請日: 2019-10-16
• 公開（公告）號: CN110638792B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 方亮;劉超;權(quán)鵬;曲鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K31/381;A61P25/16
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務(wù)所 31319
• 代理人: 侯莉

1.羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，由背襯層、載藥壓敏膠層和防粘層構(gòu)成，其特征在于，

載藥壓敏膠層包括羅替戈汀有機(jī)酸離子液體，壓敏膠和經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑；其中羅替戈汀有機(jī)酸離子液體總重量占載藥壓敏膠層總重量的2.0-20wt％，壓敏膠占載藥壓敏膠層總重量的77-90wt％，經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑用量占載藥壓敏膠層總重量的0-10wt％；

所述壓敏膠是含有羥基官能團(tuán)的聚丙烯酸酯類壓敏膠，為硬單體、軟單體和功能單體合成的壓敏膠，硬單體選自丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和乙酸乙烯酯，用量為10～30wt％，軟單體選自丙烯酸乙酯、丙烯酸異辛酯和甲基丙烯酸異辛酯，用量為40～70wt％，功能單體為丙烯酸羥乙酯，用量為10～30wt％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于：

所述的羅替戈汀有機(jī)酸離子液體為羅替戈汀藥學(xué)上可接受的有機(jī)酸離子液體，為苯甲酸羅替戈汀離子液體、油酸羅替戈汀離子液體、乳酸羅替戈汀離子液體、富馬酸羅替戈汀離子液體、蘋果酸羅替戈汀離子液體、水楊酸羅替戈汀離子液體、草酸羅替戈汀離子液體、酒石酸羅替戈汀離子液體、月桂酸羅替戈汀離子液體、對氨基苯甲酸羅替戈汀離子液體中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于：所述羅替戈汀的藥學(xué)上可接受的有機(jī)酸離子液體為苯甲酸羅替戈汀離子液體、油酸羅替戈汀離子液體、乳酸羅替戈汀離子液體、富馬酸羅替戈汀離子液體中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于：

所述的有機(jī)酸離子液體為羅替戈汀游離堿與有機(jī)酸反應(yīng)制備而得，羅替戈汀游離堿與有機(jī)酸的摩爾比為0.5:1-2:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，羅替戈汀游離堿與有機(jī)酸的摩爾比為1:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于：

羅替戈汀的離子液體的重量與壓敏膠的重量比為0.01:0.99～0.40:0.60。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，羅替戈汀的離子液體的重量與壓敏膠的重量比為0.20：0.80～0.40:0.60。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于：

所述的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑為薄荷醇含量為1.9-7.2wt％。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，

所述的羅替戈汀有機(jī)酸離子液體通過如下方法合成：

(1)將羅替戈汀游離堿溶解于丙酮中；

(2)按比例加入有機(jī)酸；

(3)室溫均勻攪拌2-3小時后，蒸干溶劑，即得。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于：

所述的載藥壓敏膠層中加入惰性填充劑、增塑劑、增粘劑或抗氧劑中的一種或幾種，各項用量分別為1-10wt％。

11.如權(quán)利要求1所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，

所述的背襯層選用的材料為鋁聚乙烯復(fù)合膜、聚酯類復(fù)合膜、聚氨酯膜、乙烯醋酸乙烯制膜或彈性無紡布；所述防粘層選用的材料為表面經(jīng)硅油防粘處理或含氟的聚酯膜或紙、氟聚合物涂層聚酯膜。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅替戈汀經(jīng)皮吸收貼劑的制備方法，其特征在于：

將羅替戈汀有機(jī)酸離子液體溶解于有機(jī)溶劑中，完全溶解后加入經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑，或者再添加適量的惰性填充劑、增粘劑和抗氧劑，并分散于一定質(zhì)量的壓敏膠中，充分?jǐn)嚢韬筠D(zhuǎn)移涂布于防粘層，經(jīng)40-80℃干燥5-20min，背襯層覆蓋，沖切，即得。