[發明專利]一種雙模式成像功能的稀土MOF納米顆粒的制備方法

在審

• 申請號: 201910979464.4
• 申請日: 2019-10-15
• 公開（公告）號: CN110665014A
• 公開（公告）日: 2020-01-10
• 發明（設計）人: 王杰林;于建樹;徐艷;金彩虹
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/18;A61K49/10;A61K47/69;A61K47/58;A61K38/09;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y40/00;C08G81/02;C08G83/00;C08F120/54
• 代理公司: 31208 上海東亞專利商標代理有限公司
• 代理人: 董梅

本發明涉及一種雙模式成像功能的稀土MOF納米顆粒的制備方法，通過RAFT反應合成帶有靶向卵巢癌細胞多肽的聚合物，再與反向微乳液法合成的Tb,Gd(BTC)phen?MOF配位，得到具有靶向卵巢癌細胞和體內熒光核磁共成像功能的納米顆粒。本發明通過RAFT反應將靶向抗腫瘤藥物接枝到聚合物上，再將聚合物以配體的方式構建到稀土MOF納米顆粒中，使MOF納米粒子既有熒光核磁共成像性能也有靶向功能，鄰菲啰啉配位的存在還會提高MOF納米粒子的熒光強度。該方法得到的熒光材料，具有生物相容性好，靶向性強，以及發光強度高的特點。

技術領域

本發明涉及一種雙模式成像功能的稀土MOF納米顆粒的制備方法。本發明屬于納米生物醫藥材料領域。

背景技術

近年來，納米金屬有機框架（MOFs）材料的合成及其在生物醫學應用，特別是在腫瘤診斷和治療方面的應用研究引起了科學家們廣泛的關注。金屬有機框架（MOFs）以其多孔性著名，其中稀土金屬有機框架是由稀土金屬離子簇和有機配體通過配位鍵構筑起來的雜化多孔材料，由于稀土金屬離子的種類多樣，并且擁有較高的配位數，人們通過引入不同的有機配體可以合成出多種多樣具有不同結構和功能的稀土MOF。稀土MOF與傳統的小分子稀土化合物具有類似的光學以及磁學性質，可用于熒光成像和磁共振成像。此外，鑒于MOFs在生物醫學方面仍然存在一定的局限性，如生物相容性較低、無法進行靶向釋放、可控釋放性能不理想等等?？赏ㄟ^稀土納米MOF表面連接靶向聚合物的方式，達到靶向釋放的目的。因此，對表面修飾技術提供有效地控制，在產生穩定的納米MOF結構的前提下增強其靶向性和生物相容性具有較高的研究意義和應用價值。

在傳統的MOF制備研究中，生物成像主要包括：納米粒子（中國發明專利：一種納米顆粒@小尺寸金屬有機框架材料的制備方法，公開號：CN107349964A）、稀土氟氧化物納米材料（中國發明專利：稀土氟氧化物納米材料及其制備方法和應用，公開號：CN105505392A）。這些MOF雖然具有較好的生物相容性，但是靶向性差。聚合物表面改性熒光材料可以對材料的表面功能進行控制，減少熒光強度的降低，提高生物相容性，增強靶向性等。其已在控制熒光強度（中國發明專利：一種有機熒光染料分子標記生物組織的熒光控制方法，公開號：CN106568753A；中國發明專利：一種用高分子改性有機熒光染料防止熒光淬滅的方法，公開號：CN106753335A）、藥物靶向傳輸（中國發明專利：一種簡易低成本的磁性微粒表面活性基團引入方法，公開號：CN105524492A；中國發明專利：一種藥物靶向輸送載體、制備方法及其應用，公開號：CN107158396A）中得到應用，但是這些功能物質往往只具有單一靶向功能或者熒光功能。因此，研究一種具有靶向性的納米MOF體內熒光材料具有很高的研究價值。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明目的在于提供一種雙模式成像功能的稀土MOF納米顆粒的制備方法，一種多功能高分子與金屬有機骨架（MOFs）納米顆粒的構建方法。

本發明目的通過下述方案實現：一種雙模式成像功能的稀土MOF納米顆粒的制備方法，通過RAFT反應合成帶有靶向卵巢癌細胞多肽的聚合物，再與反向微乳液法合成的Tb,Gd(BTC)phen-MOF配位，得到具有靶向卵巢癌細胞和體內熒光核磁共成像功能的納米顆粒，包括如下步驟：

（1）稀土鋱和釓共摻雜金屬有機框架納米粒子的制備

將一定量的均苯三甲酸（BTC）和鋱鹽、釓鹽溶于N,N-二甲基甲酰胺（DMF）與水的混合溶液中，所述的BTC和鋱鹽的摩爾比為：1/6，鋱鹽和釓鹽的摩爾比為：1/5~5/1，DMF與水的混合溶液的體積比為：1/4；加入微量的聚乙烯吡咯烷酮（PVP，K30）作為表面活性劑，反應物在100℃溫度下，油浴攪拌加熱5~30 min，過濾后室溫下真空干燥，得到產物Tb,Gd(BTC)-MOF納米粒子；