[發(fā)明專利]一種雙模式成像功能的稀土MOF納米顆粒的制備方法

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• 申請日: 2019-10-15
• 公開（公告）號: CN110665014A
• 公開（公告）日: 2020-01-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王杰林;于建樹;徐艷;金彩虹
• 申請（專利權(quán)）人: 上海納米技術(shù)及應(yīng)用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/18;A61K49/10;A61K47/69;A61K47/58;A61K38/09;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y40/00;C08G81/02;C08G83/00;C08F120/54
• 代理公司: 31208 上海東亞專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 董梅

1.一種雙模式成像功能的稀土MOF納米顆粒的制備方法，其特征在于，通過RAFT反應(yīng)合成帶有靶向卵巢癌細(xì)胞多肽的聚合物，再與反向微乳液法合成的Tb,Gd(BTC)phen-MOF配位，得到具有靶向卵巢癌細(xì)胞和體內(nèi)熒光核磁共成像功能的納米顆粒，包括如下步驟：

（1）稀土鋱和釓共摻雜金屬有機(jī)框架納米粒子的制備

將均苯三甲酸（BTC）和鋱鹽、釓鹽溶于N,N-二甲基甲酰胺（DMF）與水的混合溶液中，所述的BTC和鋱鹽的摩爾比為：1/6，鋱鹽和釓鹽的摩爾比為：1/5~5/1，DMF與水的混合溶液的體積比為：1/4，加入微量的聚乙烯吡咯烷酮（PVP，K30）作為表面活性劑，反應(yīng)物在100℃溫度下，油浴攪拌加熱5~30 min，過濾后室溫下真空干燥，得到產(chǎn)物Tb,Gd(BTC)-MOF納米粒子；

之后，將鄰菲啰啉（phen）與得到的Tb,Gd-MOF納米粒子按一定比例溶于無水乙醇中，所述的鋱鹽和鄰菲啰啉的摩爾比為：1/1，于65℃下攪拌回流反應(yīng)12~24 h，得到鄰菲啰啉配位的有機(jī)框架納米粒子Tb,Gd(BTC)phen-MOF納米粒子；

（2）接枝靶向抗腫瘤藥物的高分子聚合物的合成

將N-異丙基丙烯酰胺（NIPAM），三硫代碳酸酯（DATC），偶氮二異丁腈（AIBN）按質(zhì)量比NIPAM/DATC/AIBN的質(zhì)量比為：300/3/1，在氮?dú)夥諊鷥?nèi)溶于4 mL的無水二氧六環(huán)中，其中，DATC作為鏈轉(zhuǎn)移劑，AIBN作為引發(fā)劑，反應(yīng)物在65℃溫度下，油浴攪拌加熱12~48 h，得到產(chǎn)物PNIPAM-DATC；

將得到的產(chǎn)物再與NAOS進(jìn)行RAFT反應(yīng)，所述的NAOS的加入量與PNIPAM-DATC的質(zhì)量比為：3/10；AIBN作為引發(fā)劑，整個反應(yīng)在氮?dú)夥諊鷥?nèi)進(jìn)行，反應(yīng)物在65℃溫度下，油浴攪拌加熱12~48 h，得到聚合物PNIPAM-DATC-PNAOS；

將反應(yīng)得到的聚合物與靶向卵巢癌細(xì)胞的抗腫瘤藥物（Cetrorelix）溶于5 mL二甲基亞砜（DMSO）中，加入1 mL的三乙胺，室溫下攪拌反應(yīng)12~48 h，反應(yīng)結(jié)束后將產(chǎn)物透析，冷凍干燥后，即獲得接枝靶向抗腫瘤藥物的高分子聚合物，記為PNIPAM-PNAOS-Cetrorelix(PPC)；

（3）聚合物改性金屬鋱有機(jī)框架納米粒子的制備

將一定量的PNIPAM-PNAOS-Cetrorelix分散在4 mL去離子水中，在N₂保護(hù)條件下加入4.5 μL的己胺，室溫下攪拌一小時，同時，將Tb,Gd(BTC)phen-MOF納米粒子分散在2 mL去離子水中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，將聚合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下轉(zhuǎn)移到MOF溶液中，在室溫下攪拌反應(yīng)12~48 h，反應(yīng)結(jié)束后將產(chǎn)物離心，固體顆粒室溫下真空干燥，即獲得聚合物修飾的鋱和釓共摻雜的金屬有機(jī)框架組成的體內(nèi)靶向卵巢癌細(xì)胞成像納米粒子Tb,Gd(BTC)phen(PPC)-MOF。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙模式成像功能的稀土MOF納米顆粒的制備方法，其特征在于所述的鋱鹽為硝酸鋱（Tb(NO₃)₃·6H₂O）、氯化鋱（TbCl₃·6H₂O）、硫酸鋱（Tb₂(SO₄)₃·8H₂O）和乙酸鋱（Tb(OOCCH₃)₃·xH₂O）中的一種；釓鹽為硝酸釓（Gd(NO₃)₃·6H₂O）、氯化釓（GdCl₃·6H₂O）、硫酸釓（Gd₂(SO₄)₃·8H₂O）和乙酸釓（Gd(OOCCH₃)₃·xH₂O）中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙模式成像功能的稀土MOF納米顆粒的制備方法，其特征在于所述的AIBN與DATC的物質(zhì)的量比為：1/3。