[發明專利]用于減脂的比馬前列素、比馬前列素類似物、前列腺酰胺和前列腺素的持續釋放

在審

• 申請號: 201910977574.7
• 申請日: 2014-04-09
• 公開（公告）號: CN110840899A
• 公開（公告）日: 2020-02-28
• 發明（設計）人: S·M·惠特卡普;D·F·伍德沃;P·M·休斯
• 申請（專利權）人: 阿勒根公司
• 主分類號: A61K31/5575
• 分類號: A61K31/5575;A61K9/00;A61P3/06
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

本發明涉及用于注射到脂肪沉積體中以持續釋放導致局部減脂的化合物的組合物和方法。因此,本申請提供一種非治療目的的減脂的方法，其包括將化合物#1的持續釋放制劑注射到脂肪沉積體中，其中所述持續釋放制劑為具有8.0％化合物#1和92.0％R202H的制劑的植入物，具有8.0％化合物#1和92.0％R203H的制劑的植入物，具有8.0％化合物#1、51.7％R203S、23.0％RG752S、11.5％R202H和5.8％十六醇的制劑的植入物，或具有8.0％化合物#1、18.4％R203S和73.6％R203H的制劑的植入物。

相關申請的交叉引用

本申請是申請日為2014年4月9日、申請號為201480020790.8、發明名稱為“用于減脂的比馬前列素、比馬前列素類似物、前列腺酰胺和前列腺素的持續釋放”的中國專利申請的分案申請。

本申請要求2013年4月12日提交的美國臨時專利申請序列No.61/811,682的權益，該臨時專利申請的全部公開內容以引用方式并入本文。

發明概述

本發明涉及出于減脂(包括局部減脂)的目的從可注射和可植入的儲庫持續釋放比馬前列素、比馬前列素類似物、比馬前列素前藥、前列腺酰胺、前列腺素、前列腺素類似物和前列腺素衍生物的組合物和方法。

已顯示局部用比馬前列素在局部施用后可在動物模型中有效阻止脂肪細胞形成和成熟并使脂肪細胞萎縮。此外，局部施用比馬前列素后的減脂的臨床證據已有報道。本發明涉及用于局部減脂的比馬前列素、比馬前列素類似物、比馬前列素前藥、前列腺酰胺、前列腺素、前列腺素類似物和衍生物和前列腺素類似物(例如拉坦前列素和曲伏前列素)的持續釋放方法和制劑。

附圖簡述

圖1示出采用可注射PLGA植入物的比馬前列素的體外釋放曲線；

圖2示出采用可注射SynBiosys植入物的比馬前列素的體外釋放曲線；

圖3A和3B示出100天內ReGel 100或ReGel B的釋放數據；

圖4A-4C示出ReGel 100或ReGel B遞送體系的拉坦前列素釋放數據的比較；

圖5示出注射后40分鐘的2-D MR圖像，該圖像透過腓腸肌縱向取向以顯示每條腿的MGL和MGM肌群。右腿注射HA/白蛋白-釓，左腿僅注射白蛋白-釓；

圖6A示出在含有20％比馬前列素、45％R203s、20％RG752s 10％R202H、5％PEG-3350的制劑中的比馬前列素的釋放速率；

圖6B示出在圖6B底部示出的制劑中的比馬前列素的釋放速率；

圖6C示出表I中制劑的化合物#1的釋放速率；

圖7A示出可用于持續釋放比馬前列素以進行局部減脂的比馬前列素微球體；

圖7B示出比馬前列素從拉坦前列素微球體的釋放速率；

圖8A和8B示出含有10％比馬前列素的二乙二醇二苯甲酸酯(凝膠)；以及，

圖8C示出比馬前列素從含有10％比馬前列素的二乙二醇二苯甲酸酯儲庫(凝膠)釋放的實例。

本發明的一些實施方案包括于以下段落中：

1)一種減脂的方法，其包括將選自比馬前列素、比馬前列素類似物、比馬前列素前藥、前列腺酰胺、前列腺素、前列腺素類似物、拉坦前列素和曲伏前列素以及前列腺素衍生物及其混合物的化合物的持續釋放制劑注射到脂肪沉積體中。

2)根據段落1所述的方法，其中所述化合物選自比馬前列素、拉坦前列素、曲伏前列素和化合物#1及其混合物。