[發(fā)明專利]不對(duì)稱烯丙基胺化反應(yīng)合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910971679.1
• 申請(qǐng)日: 2019-10-14
• 公開（公告）號(hào): CN110590781B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭海明;張齊英;康博;王東超;謝明勝;渠桂榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D473/30
• 分類號(hào): C07D473/30;C07D473/40;C07D473/00;C07D473/34;C07D473/08
• 代理公司: 成都其高專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

1.不對(duì)稱烯丙基胺化反應(yīng)合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷3的方法，反應(yīng)方程式如下：

其中，R²和R³各自獨(dú)立地選自C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苯基或取代苯基、鹵素、烷硫基、胺基；R¹和R⁴各自獨(dú)立地選自C1-C8烷基、苯基或取代苯基；

其特征在于，包括以下步驟：以嘌呤1和脂環(huán)族MBH碳酸酯2為原料，在鈀催化劑、二茂鐵衍生氮膦配體和碳酸鉀存在下，反應(yīng)得到具有帶有手性中心的五元碳環(huán)嘌呤核苷3；所述鈀催化劑選自：Pd₂(dba)₃；所述二茂鐵衍生氮膦配體選自

2.根據(jù)權(quán)利要求1中不對(duì)稱烯丙基胺化合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷3的方法，其特征在于：R¹選自：甲基、乙基、苯基；R²選自：鹵素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、丙硫基或胺基；R³選自：鹵素或胺基；R⁴選自：甲基、乙基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1中不對(duì)稱烯丙基胺化合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷3的方法，其特征在于：反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，有機(jī)溶劑選自甲苯、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1中不對(duì)稱烯丙基胺化合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷3的方法，其特征在于：所述嘌呤1、脂環(huán)族MBH碳酸酯2、碳酸鉀、鈀催化劑和二茂鐵衍生氮膦配體摩爾比為1:1-3:1-3:0.025-0.05:0.05-0.1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1中不對(duì)稱烯丙基胺化合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷3的方法，其特征在于：反應(yīng)中添加苯甲酸、苯酚、1-萘酚或2-萘酚。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)不對(duì)稱烯丙基胺化合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷3 的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為-20℃～25℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)不對(duì)稱烯丙基胺化合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷3的方法，其特征在于：反應(yīng)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。

8.一種合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷7的方法，其特征在于：采用權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述方法得到五元碳環(huán)嘌呤核苷3，與二異丁基氫化鋁還原反應(yīng)得到化合物4，接著與甲磺酰氯和有機(jī)堿反應(yīng)得到化合物5，隨后與三正丁基氫化錫反應(yīng)得到化合物6，最后與三氟化硼乙醚溶液反應(yīng)得到手性五元碳環(huán)嘌呤核苷7；反應(yīng)方程式為：

9.根據(jù)權(quán)利要求8中合成手性五元碳環(huán)嘌呤核苷7的方法，其特征在于：有機(jī)堿選自三乙胺或吡啶。