[發(fā)明專(zhuān)利]一種含鋁佐劑疫苗的凍干制劑及其制備方法和用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910970876.1
• 申請(qǐng)日: 2019-10-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111658617A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫遜;張志榮;龔濤;白淑婷;侯盈盈
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/19
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/19;A61K47/26;A61K47/36;A61K39/39
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種含鋁佐劑疫苗的凍干制劑，其特征在于鋁鹽與陰離子聚合物或其衍生物相互作用形成納米或微米顆粒，同時(shí)吸附抗原和/或疫苗佐劑，還含有凍干保護(hù)劑。

2.如權(quán)利要求1所述的含鋁佐劑疫苗的凍干制劑，其中所述鋁鹽為硫酸鋁，基于重量份計(jì)，氫氧化鋁：陰離子聚合物或其衍生物：抗原：其他佐劑：凍干保護(hù)劑的重量比為 0.152~1.52：0.12~3：0.01~0.1：0~0.1：20~150。

3.如權(quán)利要求1-2任一所述的含鋁佐劑疫苗凍干制劑，其特征在于，所述的陰離子聚合物包括天然或者內(nèi)源性、半合成衍生物或全合成的陰離子聚合物材料。

4.如權(quán)利要求1-2任一所述的含鋁佐劑的疫苗凍干制劑，其特征在于，所述的陰離子聚合物或其衍生物還包括衍生化修飾，包括：PEG，羧基，羧甲基，硫酸根、亞硫酸根、磷酸根或亞磷酸根的修飾。

5.如權(quán)利要求1-2任一所述的含鋁佐劑的疫苗凍干制劑，其特征在于，所述的陰離子聚合物或其衍生物包括：線性聚合物，交聯(lián)聚合物，或支化共聚物的一種或多種。

6.如權(quán)利要求1-2任一所述的含鋁佐劑的疫苗凍干制劑，其特征在于，所述的凍干保護(hù)劑包括多糖類(lèi)、多元醇類(lèi)、聚合物、氨基酸、表面活性劑、無(wú)水溶劑的一種或多種，所述多糖類(lèi)包括海藻糖、蔗糖、葡萄糖、麥芽糖、葡聚糖、糊精的一種或多種，所述多元醇類(lèi)包括甘露醇、甘油，所述聚合物類(lèi)包括PVP、PEG、PVA中的一種或多種，所述表面活性劑類(lèi)包括吐溫80、泊洛沙姆188、阿拉伯膠中的一種或多種，所述氨基酸類(lèi)包括L-絲氨酸、精氨酸、色氨酸、賴(lài)氨酸鹽酸鹽、谷氨酸鈉、丙氨酸、甘氨酸、肌氨酸、苯丙氨酸中的一種或多種，所述無(wú)水溶劑包括DMSO。

7.如權(quán)利要求1-2任一所述的含鋁佐劑疫苗的凍干制劑，其特征在于，所述的抗原選自：蛋白類(lèi)抗原選自乙型肝炎表面抗原HBsAg、重組PreS1、PreS2、重組核心蛋白、丙型肝炎病毒抗原、戊型肝炎病毒抗原、炭疽毒素結(jié)合蛋白、肺炎鏈球菌蛋白、A群M蛋白、鏈球菌C5a肽酶、牽連蛋白結(jié)合蛋白、絲氨酸羧酸酯酶、B型腦膜炎球菌外膜蛋白OMP、雞卵清白蛋白、蒼白密螺旋體表面脂蛋白、牛血清白蛋白、溶菌酶、轉(zhuǎn)鐵蛋白、胰島素、乳白蛋白、肌白蛋白、豆白蛋白、麥白蛋白、肌紅蛋白、膠原蛋白、纖層蛋白的一種或多種；或類(lèi)毒素類(lèi)選自白喉類(lèi)毒素、破傷風(fēng)類(lèi)毒素、霍亂毒素，或多糖類(lèi)如A群多糖、莢膜多糖、肺炎球菌多糖、傷寒多糖、腦膜炎球菌多糖，或病毒樣顆粒如人乳頭瘤病毒、輪狀病毒的一種或多種，或滅活或減毒類(lèi)疫苗抗原選自百日咳毒素、甲型肝炎病毒、乙型腦炎病毒、狂犬病毒、脊髓灰質(zhì)炎索爾克株病毒抗原、流感病毒、巨細(xì)胞病毒、噴鼻流感抗原、水痘—帶狀胞疹病毒、腮腺炎抗原、風(fēng)疹病毒、天花病毒、麻疹、水痘、黃熱病、脊髓灰質(zhì)炎噻賓株、呼吸道合胞病毒；或減弱、殺滅的菌類(lèi)如或肺結(jié)核活分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳博得特氏菌、A組鏈球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、侵肺軍團(tuán)菌、霍亂弧菌、銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、蒼白密螺旋體；或多糖-蛋白復(fù)合物如肺炎球菌多糖結(jié)合物、腦膜炎球菌多糖-蛋白結(jié)合物的一種或多種；或核酸、單鏈和雙鏈核酸、超螺旋質(zhì)粒DNA、線性質(zhì)粒DNA、粘粒、細(xì)菌人工染色體、酵母人工染色體、哺乳動(dòng)物人工染色體、RNA的一種或多種；或合成的多肽類(lèi)抗選自A組鏈球菌M肽、TRP2、HGP100、p15E、銅綠假單胞菌合成肽、風(fēng)疹病毒合成肽的一種或多種；或腫瘤細(xì)胞裂解液抗原，細(xì)菌裂解液抗原，腫瘤全細(xì)胞抗原中的一種或多種。

8.如權(quán)利要求1-2任一所述的含鋁佐劑疫苗的凍干制劑，其特征在于，所述的佐劑包括：細(xì)胞因子GM-CSF、干擾素、白細(xì)胞介素IL-2、IL-6、IL-1、IL-12，Toll樣受體激動(dòng)劑選自CpG-ODN、雙鏈RNA的一種或多種，單磷酸脂質(zhì)A，多糖類(lèi)佐劑選自菊粉、殼聚糖、葡聚糖的一種或多種，霍亂毒素B亞單位，大腸桿菌不耐熱腸毒素，脂多糖，熱休克蛋白，皂苷佐劑，Limquiod。