[發(fā)明專利]一種基于陰離子聚合物及其衍生物制備的疫苗載體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910970839.0
• 申請(qǐng)日: 2019-10-14
• 公開（公告）號(hào): CN111658780B
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫遜;張志榮;龔濤;侯盈盈;白淑婷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/02
• 分類號(hào): A61K47/02;A61K47/34;A61K47/36;A61K39/39
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種基于陰離子聚合物及其衍生物的鋁鹽納米粒疫苗載體，其特征在于使用陰離子聚合物或其衍生物材料和鋁鹽復(fù)合形成疫苗載體，同時(shí)包載抗原和佐劑，所述陰離子聚合物或其衍生物為硫酸軟骨素、聚谷氨酸接枝聚乙二醇、γ-聚谷氨酸的一種或多種。

2.如權(quán)利要求1所述的陰離子聚合物及其衍生物的鋁鹽納米粒疫苗載體，其中所述鋁鹽為硫酸鋁，基于重量份計(jì)，陰離子聚合物材料：硫酸鋁為0.06 ~4.8: 0.16-6.6。

3.如權(quán)利要求1-2任一所述的基于陰離子聚合物及其衍生物的鋁鹽納米粒疫苗載體，其特征在于所述抗原選自：蛋白質(zhì)抗原：甲型肝炎，乙型肝炎或丙型肝炎抗原、破傷風(fēng)類毒素、人乳頭瘤病毒、白喉毒素、霍亂毒素、百日咳毒素、乙型腦炎病毒、流感病毒、結(jié)核、單純皰疹病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、腮腺炎病毒、埃博拉病毒、狂犬病毒、呼吸道合胞病毒、西尼羅病毒、巨細(xì)胞病毒、瘧疾抗原、肺炎鏈球菌、侵肺軍團(tuán)菌、腦膜炎奈瑟菌、銅綠假單胞菌、霍亂弧菌、A組鏈球菌抗原、或者其他重組蛋白抗原；免疫原性較弱的蛋白抗原，包括：牛血清白蛋白、溶菌酶、轉(zhuǎn)鐵蛋白、胰島素、乳白蛋白、肌白蛋白、豆白蛋白、麥白蛋白、肌紅蛋白、膠原蛋白、纖層蛋白；多肽抗原，包括：TRP2、HGP100、p15E、E6、E7、SIINFEKL、乙肝抗原表位肽S28-39、或者其他合成的多肽抗原及含有幾種多肽序列的長(zhǎng)多肽抗原；病毒或細(xì)菌裂解液抗原、病毒或細(xì)菌外膜囊泡抗原、腫瘤細(xì)胞裂解液抗原，腫瘤細(xì)胞膜囊泡抗原、腫瘤細(xì)胞外泌體抗原或者腫瘤模式抗原雞卵清白蛋白OVA的一種或多種。

4.如權(quán)利要求1-2任一所述的基于陰離子聚合物及其衍生物的鋁鹽納米粒疫苗載體，其特征在于所述佐劑選自：抗原相關(guān)分子模式類佐劑：Toll樣受體激動(dòng)劑：肽聚糖、脂磷壁酸、MPLA、咪喹莫特、瑞喹莫特、CpG-ODN、細(xì)菌鞭毛蛋白、Poly I:C；RIG-I樣受體激動(dòng)劑：3pRNA、短的雙鏈RNA；NOD樣受體激動(dòng)劑：胞壁酰二肽MDP、N一乙酰葡萄糖胺 ；C-型凝集素受體：β-葡聚糖、海藻糖二硼酸鹽；STING激動(dòng)劑：cGAMP；細(xì)菌毒素及其衍生物：霍亂毒素CT、大腸桿菌不耐熱腸毒素LT、霍亂毒素B亞單位；皂苷類：QS21、番茄苷、Quil-A；細(xì)胞因子：GM-CSF、IL-2、IL-12、IL-6、IFN-γ、Flt-3、淋巴細(xì)胞趨化因子；其他佐劑：熱激蛋白、GTP-GDP、氟化鈉、烷基聚丙烯酯多聚體、二甲基雙十八烷基季胺溴化物DDA的一種或多種。

5.如權(quán)利要求1-4任一所述的基于陰離子聚合物及其衍生物的鋁鹽納米粒疫苗載體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）向Hepes緩沖液中加入陰離子聚合物或其衍生物材料，混合均勻，

（2）將鋁鹽硫酸鋁和抗原、佐劑溶液混合均勻，加入上述溶液中，

（3）渦旋、超聲或者通過(guò)微量注射泵進(jìn)行混合。

6.如權(quán)利要求5所述的基于陰離子聚合物及其衍生物的鋁鹽納米粒疫苗載體的制備方法，其特征在于超聲的功率為50-300W,時(shí)間為1-30min。