[發明專利]一種連續化磷酸奧司他韋的合成

有效

• 申請號: 201910970062.8
• 申請日: 2019-10-12
• 公開（公告）號: CN110698358B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 陳曉;高明軍
• 申請（專利權）人: 蘇州奧普拓新材料有限公司
• 主分類號: C07C231/00
• 分類號: C07C231/00;C07C231/12;C07C233/52
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 張黎

1.一種連續化磷酸奧司他韋的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)配置溶液：分別配置溶液A和溶液B；

溶液A由中間體11、無水乙醇和三苯基磷組成，

其中，中間體11的結構式為：

溶液B由1.3-二甲基巴比妥酸、無水乙醇和三苯基磷組成；

將溶液A和溶液B同時加入混合模塊進行混合后，得到混合物C；

(2)反應：將步驟(1)得到的混合物C轉移至反應模塊進行反應后，得到反應物D；反應模塊內裝載網狀高性能10％Pd炭載體，反應模塊始終控溫在75-80℃；

(3)混合：將磷酸乙醇溶液和步驟(2)得到的反應物D共同轉移至降溫模塊1進行降溫后，得到反應物E；

(4)離心：將步驟(3)得到的反應物E轉移至離心模塊進行離心，棄上清液，收集固體物料；

(5)攪拌：將步驟(4)得到的固體物料轉移至攪拌模塊，同時加入丙酮進行攪拌混合后，得到反應物F；

(6)加熱：將步驟(5)得到的反應物F轉移至加熱模塊進行加熱后，得到反應物G；

(7)脫色：將步驟(6)得到的反應物G轉移至脫色模塊進行脫色后，得到反應物H；

(8)降溫：將步驟(7)得到的反應物H轉移至降溫模塊2進行降溫后，得到反應物I；

(9)離心烘干：將步驟(8)得到的反應物I轉移至離心烘干模塊進行離心及烘干后，所得固體即為磷酸奧司他韋。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的溶液A為重量百分比為35.52％的中間體11的無水乙醇溶液，溶液A中，每使用1500.00Kg無水乙醇中加入100.0克三苯基磷；溶液B為重量百分比為14.14％的1,3-二甲基巴比妥酸的無水乙醇溶液，且溶液B中，每使用1500.00Kg無水乙醇中加入100.0克三苯基磷；溶液A和溶液B的加入速度為0.99L/min-1.01L/min。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述磷酸乙醇溶液的重量百分比為15.65％，加入速度為0.32L/min-0.34L/min；降溫模塊1溫度在5-10℃。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述的離心的速率為1000轉/分鐘。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)中所述的攪拌的速率45轉/分鐘；丙酮的加入速度為0.66L/min-0.68L/min。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(6)中所述加熱的溫度為50-60℃。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(7)中所述的脫色為活性炭棒脫色，脫色溫度為50-60℃。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(8)中所述的降溫模塊2的溫度在0-5℃。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(9)中所述的離心速率為1000轉/分鐘，離心溫度為0-5℃，烘干溫度為40℃-45℃。