[發明專利]一種快速溶出的核黃素片及其制備方法

在審

• 申請號: 201910966023.0
• 申請日: 2019-10-11
• 公開（公告）號: CN110623930A
• 公開（公告）日: 2019-12-31
• 發明（設計）人: 沙布克;莫建梅;彭斌;蔣婷;鐘海蓮
• 申請（專利權）人: 桂林南藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/525;A61P1/02;A61P1/08;A61P17/00;A61P27/02;A61P29/00
• 代理公司: 11463 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙)
• 代理人: 嚴誠

一種快速溶出的核黃素片及其制備方法，屬于醫藥領域。核黃素片有兩種規格，第一規格的片劑、第二規格的片劑，其中，第一規格是104毫克/片且含10毫克的維生素B₂，第二規格是52毫克/片且含5毫克的維生素B2。每一片的核黃素片包括按照下述質量份的各組分：10份的維生素B₂、78.5份的乳糖一水合物、8.3份的羧甲基淀粉鈉、4.7份的玉米淀粉、0.5份的聚維酮K₃₀、0.4份的硬脂酸鎂、0.5份的滑石粉、1.1份的膠態二氧化硅。本申請示例中的核黃素片具有改善的溶出度，能夠達到快速溶出標準，滿足人體生物等效性豁免。

技術領域

本發明涉及藥用的口服速釋的維生素B₂片，尤其涉及一種快速溶出的 核黃素片及其制備方法，可滿足人體生物等效性豁免。

背景技術

近年來，難溶性藥物的研究受到了廣泛的關注，市場現有的藥物 有很多都是難溶性物質，在制藥領域，約有一半的藥物由于其難溶性 而造成制劑開發難度大、產品穩定性差、生物利用度底等問題，因此， 提高藥物的溶出度，已經成為制劑開發領域的迫切需求。

核黃素，也稱為維生素B₂，由異咯嗪與核糖組成，結構式如下 式(I)。

其微溶于水，不溶于丙酮、苯、氯仿和乙醚等絕大部分有機溶劑， 可于加熱條件下，溶于二甲亞砜中。維生素B₂在預防口腔、皮膚出 現炎癥方面具有重要的作用，同時還能預防眼睛充血、頭暈、口腔潰 瘍等癥狀的出現，其在機體的能量代謝、傳遞氫原子以及促進生物氧 化等方面有著不可或缺的重要作用。然而，維生素B₂在水中的溶出 度卻非常低，屬于難溶性的藥物之一。

中國藥典“維生素B₂片”質量標準項下明文規定該片劑的主藥 的溶出度應為≥75％，20分鐘，600ml，100轉/分鐘，美國藥典中該 片劑的主藥的溶出度≥75％，45分鐘，900ml，50轉/分鐘。藥典規 定的片劑溶出度是該片劑中主藥在規定的溶劑中溶出的速率與程度。 在一定的時間內，主藥溶出的多少，將直接影響到藥物的療效。

根據食品藥品監督管理局藥品審評中心頒布的《人體生物等效性 試驗豁免指導原則》溶出度檢測項下說明：

口服固體常釋制劑具有快速溶出的定義是：采用中國藥典2015 版附錄通則(0931)方法1(籃法)，轉速為每分鐘100轉，或是方 法2(槳法)，轉速為每分鐘50或75轉，溶出介質體積為500mL(或 更少)，在溶出介質：(1)0.1mol/L HCL或是不含酶的模擬胃液；(2)pH4.5緩沖介質；(3)pH6.8緩沖介質或是不含酶的模擬腸液中，30 分鐘內API的溶出均能達到標示量的85％以上。

口服固體常釋制劑具有非常快速溶出的定義是：在上述條件下 15分鐘內API的溶出均能達到標示量的85％以上。

對于生物藥劑學分類系統(Biopharmaceutics Classification System，簡稱BCS)分類1類和3類的仿制制劑為快速溶出，且只要 處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收，則不必證明該藥物 在體內生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。

維生素B₂片為BCS1類口服固體常釋制劑，為了達到快速溶出， 申請生物等效性豁免，更加保證和提高產品質量。

發明內容

基于上述的不足，本申請提供了一種快速溶出的核黃素片及其制 備方法，以部分或全部地改善、甚至解決相關技術中的核黃素溶出度 低的問題。

本申請是這樣實現的：

在第一方面，本申請的示例提供了一種核黃素片。