[發(fā)明專利]3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910963928.2
• 申請日: 2019-10-11
• 公開（公告）號: CN110590627B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發(fā)明（設計）人: 張小紅;徐宏輝;張興國
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07C327/44
• 分類號: C07C327/44
• 代理公司: 溫州甌銳知識產(chǎn)權代理事務所(特殊普通合伙) 33344
• 代理人: 姜飛

本發(fā)明涉及一種3?芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法，包括以下步驟：以芳基丙炔衍生物為底物，堿為促進劑，單質(zhì)硫作為硫源，在甲酰胺溶劑中，于100?120℃下，攪拌反應12小時。本發(fā)明使用無臭、易得、廉價的單質(zhì)硫作為硫源，具有原料簡單易得，反應操作簡單、條件相對溫和、底物普適性廣、產(chǎn)率較高、官能團兼容性良好的優(yōu)點。

技術領域

本發(fā)明涉及3-芳基硫代丙酰胺衍生物的制備方法。

背景技術

硫代酰胺衍生物具有許多生物學和藥學活性，并且經(jīng)常用作DNA促旋酶抑制劑，細胞滲透性和血漿穩(wěn)定的擬肽抑制劑和非核苷類逆轉錄酶抑制劑(J.Med.Chem.2011,54,2207-2224；J.Med.Chem.2011,54,1333-1346；Med.Chem.2007,3,513-519)。此外，硫代酰胺是合成各種含硫雜環(huán)的非常有用的合成原料，如噻吩并[2,3-b]吲哚，噻唑和苯并噻唑(Adv.Synth.Catal.2017,359,4300-4304；Org.Lett.2011,13,1718-1721；Org.Lett.2016,18,356-359)。傳統(tǒng)上，使用Lawesson試劑或五硫化二磷進行碳酰胺的硫化，但是這些原料經(jīng)濟性較差(Org.Lett.2003,5,721-724；Chem.Commun.2009,46,7122-7124)。芳基酮與硫和胺的經(jīng)典Willgerodt-Kindler反應提供了另一種合成芳基硫代酰胺的方法(Chem.Soc.Rev.2013,42,7870-7880)。2014年，Nguyen報道了末端炔烴，脂族胺和硫的三組分反應，用于合成芳基硫代乙酰胺(Org.Lett.2014,16,310)。2018年，Liu報道了芳香族內(nèi)部炔烴與酰胺和硫的硫代酰胺化反應，通過裂解炔烴的C-C叁鍵來制備硫代苯甲酰胺(Org.Lett.2018,20,2228)。然而，即使對于Willgerodt-Kindler反應，很少有報道用來合成具有更長烷基鏈的硫代酰胺。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)階段存在的不足，本發(fā)明提供了一種技術工藝過程簡單、產(chǎn)率高、污染少、環(huán)保安全的以芳基丙炔、單質(zhì)硫和甲酰胺為反應原料，制備3-芳基硫代丙酰胺衍生物的方法。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案是：一種3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法，包括以下步驟：芳基丙炔底物，堿為促進劑，單質(zhì)硫作為硫源，在溶劑甲酰胺中，于100-120℃下，攪拌反應12小時，其化學反應式如下：

所述-Ar為苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、1-萘基、2-噻吩基中的一種；

所述-R，-R’為氫基、甲基、乙基中的一種；

所述-LG為N-苯基、N-甲基苯基、N,N-二甲基、哌啶胺、嗎啉胺、羥基、苯氧基、苯巰基、氯中的一種。

本發(fā)明采用的制備方法是，通過芳基丙炔衍生物與單質(zhì)硫、甲酰胺的三組分一鍋法合成芳基硫代丙酰胺衍生物，工藝過程簡單，無需使用特殊儀器或方式，非常適合本領域人員操作，具有操作簡便、產(chǎn)物易得等優(yōu)點。

本發(fā)明的進一步設置，所述堿為氟化鉀、磷酸鉀、叔丁醇鈉、碳酸銫、碳酸鉀、乙酸鉀或碳酸鈉。

本發(fā)明方法可以直接合成目標產(chǎn)物，無需分離中間產(chǎn)物，只需在常壓下攪拌反應既可獲得目標物，產(chǎn)率最高可達到86％，大大簡化了工藝工程，降低了能量消耗，具有高產(chǎn)率的優(yōu)點；且反應過程中廢棄溶液較少，也未排放出其它污染氣體和液體，因此本發(fā)明減少了廢棄溶液的排放，具有保護環(huán)境和保障操作人員健康的優(yōu)點；此外，可以制備一系列芳基硫代丙酰胺衍生物，該方法具有較強的底物普適性。如此本發(fā)明補充了現(xiàn)階段制備芳基硫代丙酰胺衍生物方法的空白，促進了多取代3-芳基硫代丙酰胺衍生物的發(fā)展。