[發明專利]一種注射用甲硫酸新斯的明凍干制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201910957301.6
• 申請日: 2019-10-10
• 公開（公告）號: CN110585143B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 李宏;毛黎靜;理廣洲
• 申請（專利權）人: 江蘇九旭藥業有限公司;李宏
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/27;A61K47/26;A61P1/00;A61P13/10;A61P21/04;F26B5/06
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本發明涉及一種注射用甲硫酸新斯的明凍干制劑及其制備方法。甲硫酸新斯的明注射液遇光、熱不穩定，主要降解雜質3?羥基三甲苯胺甲硫酸鹽具有基因毒性警示結構。為提高其穩定性，發明人對其進行劑型改進，制成凍干制劑，并通過處方篩選和工藝改進，獲得凍干制劑產品。所得產品外觀良好，復溶性好，澄明度良好，主要降解雜質3?羥基三甲苯胺甲硫酸鹽大副降低，提高了產品安全性和穩定性。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及注射用甲硫酸新斯的明凍干制劑及其制備方法。

技術背景

甲硫酸新斯的明為國家基本醫療保險目錄中甲類品種，在臨床上廣泛用于拮抗非極化肌松藥的殘留作用，診斷重癥肌無力，防治功能麻痹性腸梗阻和收縮無力的尿潴留。

目前，甲硫酸新斯的明的主要劑型為片劑或注射劑。例如在CN201610105070.2中公開了一種甲硫酸新斯的明注射液，其將甲硫酸新斯的明用水溶解后，過濾，控制pH，封裝滅菌，獲得注射液。

但甲硫酸新斯的明注射液容易因遇光、熱不穩定而給生產、貯存帶來一定麻煩，主要降解雜質3-羥基三甲苯胺甲硫酸鹽具有基因毒性警示結構，中國藥典2010版、2015版均明確規定甲硫酸新斯的明注射液該雜質限度不得過1.0%。

但在目前已上市的甲硫酸新斯的明注射液中，在長期放置后均易產生3-羥基三甲苯胺甲硫酸鹽。這對產品的儲存或長途運輸是不利的。

因此期望開發出一種注射用甲硫酸新斯的明的新劑型，其能克服現有技術的缺陷。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術存在的上述問題，提供一種注射用甲硫酸新斯的明的新劑型，其能有效減少3-羥基三甲苯胺甲硫酸鹽雜質的產生，且質量穩定，能長期穩定保存，且可根據臨床需要調配成任意濃度。

申請人經過大量研究發現，劑型對甲硫酸新斯的明注射劑穩定性有很大影響，發明人對甲硫酸新斯的明注射劑進行劑型改進，發明出質量穩定，可根據臨床需要調配成任意濃度的注射用甲硫酸新斯的明。本品生產過程中無高溫過程，減少了甲硫酸新斯的明的光、熱降解物，長期保存后主要降解雜質3-羥基三甲苯胺甲硫酸鹽大副降低，更有利于保證臨床用藥安全。

本申請的目的可以通過如下具體技術方案實現：一種注射用甲硫酸新斯的明凍干制劑，其特征在于，以重量配比計：1重量份的甲硫酸新斯的明和20～100重量份的賦形劑，加水量為1000～2000重量份的注射用水，獲得溶液，溶液經冷凍干燥后工藝，增加二次退火工藝，得到凍干制劑。

如上述的一種注射用甲硫酸新斯的明凍干制劑，其特征在于，賦形劑優選選自甘露醇。

如上述的一種注射用甲硫酸新斯的明凍干制劑，其特征在于，優選的其中所述的重量配比優選為：1重量份的甲硫酸新斯的明和20～50重量份的賦形劑，更優選的重量配比為：1重量份的甲硫酸新斯的明和20～40重量份的賦形劑，特別優選為1重量份的甲硫酸新斯的明和20～30重量份的賦形劑。

如上述注射用甲硫酸新斯的明凍干制劑的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟：

a. 稱取如權利要求1所述量的甲硫酸新斯的明、甘露醇，用注射用水溶解并稀釋至全量；

b.過濾后進行冷凍干燥；

c.進行退火處理后得到所述注射用甲硫酸新斯的明凍干制劑成品。

如上述的制備方法，其中的退火處理為二次退火。

如上述的制備方法，其中冷凍干燥的具體步驟為先將溫度降至-35℃以下，保溫。

如上述的制備方法，其中二次退火的具體步驟為在冷凍干燥降溫完成后，進行兩次退火的步驟。

如上述的制備方法，其具體步驟如下：